第二章-口服药物的吸收..pptVIP

在吸收前有代谢作用的药物制成缓释剂型，生物利用度都会降低。 药物的代谢 半衰期1h的药物，如呋噻米，不适宜制成缓释制剂；半衰期24h的药物，如华法林，无制成缓释制剂的必要。 生物半衰期 释药速度必须比吸收速度慢 本身吸收速度常数低的药物，不太适宜制成缓释制剂。对于吸收差的药物，除了延长其在胃肠道的滞留时间，还可以用吸收促进剂 生物因素 药物的吸收 第五节 口服药物吸收与制剂设计 （二）缓释、控释制剂 第五节 口服药物吸收与制剂设计 （三）迟释制剂 口服定位释药系统(oral site-specific drug delivery system)是指口服后能将药物选择性地输送到胃肠道的某一部位，以速释或缓释、控释释放药物的剂型。 根据药物在胃肠道的释药部位不同可分为胃定位释药系统，小肠定位释药系统和结肠定位释药系统。 第五节 口服药物吸收与制剂设计 分为胃内漂浮型、胃内膨胀型、胃壁黏附型 对于易在胃中吸收的药物或在酸性环境中溶解的药物，在小肠上部吸收率高的药物和治疗胃、十二指肠溃疡等疾病的药物适宜制成此类制剂。 表现剂型：胃内滞留片和采用生物粘附材料制成的胃粘附微球等 1.胃定位释药系统 第五节 口服药物吸收与制剂设计 2.口服小肠释药系统 该释药系统口服后，在胃内保持完整，进入小肠后，能按设计要求释放药物，达到速释和缓释的目的。 主要是包肠溶衣的释药系统，也可采用定时释药系统，但将两种技术结合，可保证药物只在小肠释放。 适用于在胃内失活或对胃的刺激性大的药物。 第五节 口服药物吸收与制剂设计 3.口服结肠定位释药系统 口服结肠定位释药系统是指用适当方法使药物口服后避免在胃、十二指肠、空肠和回肠前端释放药物，运送到回盲肠部后释放药物而发挥局部和全身治疗作用的一种给药系统，是一种定位在结肠释药的制剂。 与胃和小肠的生理环境比较，结肠的转运时间较长，而且酶的活性较低，因此药物的吸收增加，这种生理环境对结肠定位释药很有利，而且结肠定位释药可延迟药物吸收时间，对于受时间节律影响的疾病，如哮喘、高血压等有一定意义。 分类 Diagram 2 用适当方法制备具有一定时滞即口服后5~12h开始释放药物，可达结肠靶向转运的目的 是利用在结肠较高pH值环境下溶解的pH依赖性高分子聚合物，使药物在结肠部位发挥疗效。 利用结肠中细菌产生的酶对某些材料具有专一的降解性能制成，可分为材料降解型和前体药物型 Diagram 2 时控型 pH 敏感型 生物 降解型 第五节 口服药物吸收与制剂设计 3.口服结肠定位释药系统 第四节 影响药物吸收的剂型因素 崩解时限 类型 介质（37±1℃） 崩解时限 普通片 水 15min 糖衣片 水 60min 薄膜衣 盐酸溶液 30min 肠溶片 磷酸盐溶液（PH6.8） 60min 舌下片 水 5min 第四节 影响药物吸收的剂型因素 （二）溶出 dissolution 　溶出度：是指在规定溶出介质中，药物从片剂或胶囊剂等固体制剂溶出的速度和程度。凡规定检查溶出度的片剂，不再进行崩解时限检查. １.溶出度的测定 溶出度测定方法：转篮法、桨法 溶出介质：人工胃液、人工肠液、蒸馏水，37±0.5 操作条件：容器、转速 第四节 影响药物吸收的剂型因素 １.溶出度的测定 第四节 影响药物吸收的剂型因素 （二）溶出 dissolution 2、溶出度参数 用以描述药物在体外溶出或释放的规律 比较不同原料、处方、工艺、剂型等对制剂质量的影响 寻找与体内参数相关的体外参数，控制制剂质量 ３.固体药物制剂溶出标准的制定 第四节 影响药物吸收的剂型因素 气体制剂 液体制剂 固体制剂 半固体制剂 气雾剂 粉雾剂 喷雾剂 均相 非均相 低分子真溶液 高分子溶液（亲水胶体溶液） 疏水胶体溶液 乳液 混悬液 散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、膜剂、丸剂 软膏剂、栓剂 药物剂型的重要性 改变药物 的作用性质 改变药物的 作用速度 降低药物的 毒副作用 产生靶向作用 影响疗效 硫酸镁 氨茶碱 脂质体、微球、微囊 第四节 影响药物吸收的剂型因素 第四节 影响药物吸收的剂型因素 剂型中药物的吸收和生物利用度情况取决于剂型释放药物的速度与数量 口服剂型中药物的生物利用度顺序大致为: 水溶液剂混悬剂散剂胶囊剂片剂包衣片剂 一、剂型与药物吸收 第四节 影响药物吸收的剂型因素 （一）液体制剂 吸收最快，生物利用 度高 粘度 渗透压 增溶作用 络合物的形成 药物稳定性 粒子大小 晶型 附加剂 分散介质种类 分散介质黏度 药物相互作用 生物利用度较高 油相被吸收，吸收↑ 胆汁分泌↑，吸收↑ 油脂性药物可通过淋 系统吸收 O/W型中的油相有很 大表面积，分配速度↑ 乳化剂可改变肠道黏 膜性能，吸收↑ 溶液剂