FU及其衍生物讲稿.pptVIP

5-FU及其衍生物;发现;;5-FU的作用机制;5-FU的作用机制;5-FU特点;氟尿苷（FUDR） ;去氧氟尿苷(dFUR) ;卡莫氟HCFU;替加氟FT207;优福定＝ 替加氟：尿嘧啶（1：4） 由于尿嘧啶(U) 减少全身5-FU的灭活，借此维持血液和肿瘤组织的5-FU浓度，使5-Fu在血和肿瘤组织中维持时间延长。 尿嘧啶是5-Fu分解限 酶(二氢嘧啶脱氢酶,DPD) 有效抑制剂, 这使5-Fu在机体的血药浓度大大增加。;卡培他滨机制;卡培他滨动力学;;不良反应;替加氟＝吉美嘧啶：奥替拉西钾=1:0.4:1 吉美嘧啶：体外抑制DPD的作用较尿嘧啶高约200倍。强效且竞争性抑制DPD对5-FU的分解，提高血中和肿瘤组织中5-FU的有效浓度和作用时间，并增加肿瘤组织对5-FU的敏感性。 奥替拉西钾:选择性的抑制胃肠中的OPRT,阻断5-FU在胃肠道代谢所带来的毒副反应,在肿瘤和骨髓组织中分布少，不影响其中的OPRT，对5-FU的抗肿瘤作用几乎没有影响。 ;　 1.通??P450（CYP2A6)调节，形成不稳定的中间产物（5’-羟呋喃尿嘧啶），后者自然断裂产生5-FU。 2.发生于细胞液，被脱氧胸苷磷酸化酶调节。;;骨髓抑制：溶血性贫血 DIC 爆发性肝炎 脱水 重度肠炎（0.5%），严重胃肠道反应，急性胰腺炎 间质性肺炎（0.3%），心肌梗死 脑白质病 嗅觉丧失 横纹肌溶解症;