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药物代谢概述 一.定义 药物代谢（drug metabolism）：又称生物 转化（biotransformation）, 指药物在体内 发生的化学结构变化。 二.药物代谢的分类 1.灭活（inactivation） 2.活性降低 3.活化 4.形成毒性代谢物 5.激活：前药 三.研究药物代谢的意义 1.药物在体内的灭活、活性降低、活化、形成毒性代谢 物、激活等方式具有现实的临床意义。 2.药物代谢会影响药物的吸收和分布。 3.药物代谢直接影响药物制剂的有效性及安全性，掌握 代谢规律，对于设计更合理的给药途径、给药方法、给药剂 量、剂型、制剂处方及临床合理用药具有重要的指导意义。 注：并非所有药物进入体内以后，全部都要经过代谢， 有些药物主要以原型肾排。 四.药物的代谢部位 1.组织器官：肝脏（肝微粒体） 胃肠道（消化道上皮细胞；肠道菌群） 血浆、皮肤、肺、肾、脑 2.亚细胞： 内质网、线粒体、细胞浆 五.药物代谢的类型 Ⅰ相反应:极性增加 氧化反应 还原反应 水解反应 Ⅱ相反应（结合反应）:极性进一步增加 （一）一相反应 １.P450系统参与的催化氧化反应 （1）脂肪族羟化： 异戊巴比妥、氯磺丙脲 六.影响生物转化的因素 首过效应与肝提取率 1.首过效应:又称第一关卡效应。药物在吸收过程中,药物在消化道和肝脏中发生的生物转化作用,使部分药物被代谢,最终进入体循环的原型药物量减少的现象这种现象称为首过效应。 2.避免首过效应的方法 静脉给药 直肠下部给药 鼻腔给药 肺部给药 皮肤给药 肝提取率 （1）药物在肝中减少 的比例可用肝提取率描 述： 门静脉 出肝静脉 ER=CA-CV/CA ER=0.2? 复习题 一.名解 1.首过效应 2.药物代谢 二.判断题 1.药物发生结合反应的目的是增加水溶性,以 利于排出体外。 2.巴比妥类为药酶诱导剂,可以促进自身的代 谢。 3.肝清除率为0.7,表示仅有30%的药物经肝 脏消除,70%的药物经肝脏进入体循环。 三.多选题 1.药物的第一相反应包括 A氧化 B还原 C 水解 D 结合 2.关于药物代谢与剂型设计的论述正确的是 A 药酶有一定的数量，因此可以利用给与大剂量药物使其饱和，从而提高生物利用度的目的。 四.问答 多巴胺是治疗帕金森的首选药物，但由其 不易通过血脑屏障而疗效差，请设计有效制 剂。共有几种方法？ * 一相反应： 氧化： 还原： 水解： 一相反应产物多数丢失活性，但也是产生活性或毒性代谢物的主要途径。（微粒体酶系） 两相反应 二相反应： 结合：极性增 大，水溶性增 加，易于排泄，活性消失。（细胞浆内） Company Logo （2）芳香族氧化： 苯巴比妥、苯妥英、普萘洛尔 （3）氮脱烃和氧化脱氨： 安基比林 安替比林 苯丙胺 苯丙酮 （4）氧脱烃： 吲哚美辛、非那西汀、可待因 （5）N—氧化： 双氯丙丁胺 （6）氧化脱硫： 对硫磷 （7）氧化脱卤： （8）S—脱烃： 2.还原反应 1）硝基还原酶类 (nitroreductase) 2）偶氮还原酶类 (azoreductase) 3.水解反应 （二）结合反应 结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基的 药物、毒物或激素均可发生结合反应 结合剂：葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘 肽、甘氨酸、乙酰基、甲基等物质或基团 1. 葡萄糖醛酸结合反应 供体： UDPGA 2NAD+ 2NADH+ 2H+ UDPG脱氢酶 尿苷二磷酸(UDP)葡萄糖 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 2.硫酸结合反应 硫酸供体 3′－磷酸腺苷5′－磷酸硫酸( PAPS) 催化酶 硫酸转移酶 (sulfate transferase ) 雌酮 雌酮硫酸酯 3.酰基化反应 异烟肼 乙酰辅酶A