第二章-中枢神经系统药物3-4.ppt

盐酸氯丙嗪注射液在日光作用下引起氧化变质反应，使注射液PH值降低，无论是口服或是注射给药，有部分病人在日光强烈照射下发生严重的光化毒反应。 合成: 构效关系: 六元环碱基活性最好 以三个碳原子最好 六元环碱基对位应有取代基 以氟原子取代，中枢抑制作用最强 羰基被还原，或被氧、硫原子替代成醚或硫醚活性下降 代表药物：氯氮平（Clozapine） 1、命名： 8-氯-11-（4-甲基-1-哌嗪基）-5H-二苯并[b,e][1，4]二氮杂卓 8-Chloro-11-(4-methyl-1-piperazinyl)-5H-debezo[b,e][1,4]diazepine 2、代谢途径 第四节 抗抑郁药（Antidepressant） 抑郁症是精神病的一种，表现为情绪异常低落，常有强烈的自杀倾向，并有自主神经或躯体性伴随症状。 抑郁症的出现可能与脑内去甲肾上腺素和5-羟色胺浓度有关。 按作用机制分类 抗抑郁药 去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药） 单胺氧化酶抑制（MAOIs） 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs） 其他类 代表药物：丙咪嗪 Imipramine 1、命名 N,N-二甲基-10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂卓-5-丙胺 10,11-Dihydro- N,N-dimethyl- 5H-diphenzo[b,f]azepine- 5-propanamine 2、鉴别反应 ：加硝酸显蓝色 3、临床用途：适用于内源性抑郁症，反应性抑郁症及更年期抑郁症，也可用于小儿遗尿。 4、降解过程 * * 第二章 中枢神经系统药物 Central Nervous System Drugs 中枢神经系统 药物 镇静催眠药(Sedative-hypnotics) 抗抑郁药(Antidepressants) 抗癫痫药(Antiepileptics) 抗精神失常药(Antipsychotics) 中枢兴奋药(Central Stimulants ) 镇痛药(Analgesics ) 第三节 抗精神失常药Antipsychotics 用以治疗各种精神失常疾患的药物，统称为抗精神失常药。 抗精神病药（抗精神分裂症药） 抗抑郁药 抗焦虑药 抗躁狂症药 作用特点 临床应用 根据 分四类： 抗精神病药 精神分裂症的病因是由于脑内多巴胺（DA）神经系统的功能亢进，使脑部多巴胺过量所致。 药物的抗精神分裂症作用主要与阻断多巴胺受体有关。 吩噻嗪类：氯丙嗪、奋乃静 噻吨类（杂硫蒽类）：氯普噻吨 （泰尔登） 二苯氮卓类：氯氮平 丁酰苯类：氟哌啶醇 其他 ： 苯酰胺类：舒必利 按化学结构分类： 三环类 吩噻嗪类 1、吩噻嗪类药物的发展 早在20世纪40年代就已发现某些抗组织胺药具有镇静作用，在研究吩噻嗪类抗组胺药异丙嗪的构效关系时发现了氯丙嗪。 异丙嗪 氯丙嗪（冬眠灵） 吩噻嗪环与侧链间C为3时，抗组织胺作用减小，安定作用增强。 氯丙嗪的成功发现导致了对吩噻嗪类药物的深入研究，构效关系和结构改造的结果得到了一系列的三环类抗精神病药物。 氯丙嗪 乙酰丙嗪 三氟丙嗪 N10侧链上的二甲氨基用碱性杂环取代，其中以哌嗪的衍生物疗效较好。 奋乃静 氯丙嗪环上2位氯原子引起分子的不对称性，优势构象中侧链倾斜于含氯原子的苯环是该类药物分子抗精神病作用的重要结构特征，失去氯原子则无抗精神病的作用。 吩噻嗪类药物主要是与多巴胺受体结合，阻断神经递质多巴胺与受体的结合，从而发挥药效。 利用侧链的醇羟基与长链脂肪酸成脂，可增加药物的脂溶性，在体内吸收减慢，水解成原药的速度较慢，是可延长作用时间的前药，特别适用于需长时期治疗且服药不合作患者。 吩噻嗪类母环中氮原子换成碳原子，并通过双键与侧链相连形成硫杂蒽（噻吨）类衍生物。 构效关系 吩噻嗪类药物主要是与多巴胺受体结合，阻断多巴胺与受 体的结合，从而发挥药效。1964年，Gordon等用药物与受体间 的“三点互适应”学说来加以说明。他认为，吩噻嗪类药物与受 体之间的相互作用有A、B、C三个部分。 A区 B区 C区 (1) 立体专属性：BCA （2）B区 ①由成直链的三个碳组成是必须的。 若将三个C原子的链缩短成2个C原子，则抗精病活性下降，而抗组织胺作用加强。 ②其中第2个C原子的立体结构特征最为重要。 当R为H时可产生良好的活性，若R为甲基或其他基团时，由于碳链的自由旋转受到限