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第 一 节 生 物 转 化 作 用 一、生物转化的概念 生物转化的定义 一些非营养物质在体内的代谢转变过程称为生物转化 (biotransformation) 。 生物转化的对象 三、生物转化反应的主要类型 概 述 第一相反应:氧化、还原、水解反应 第二相反应:结合反应 (一)氧化反应——最多见的生物转化反应 1. 微粒体依赖P450的加单氧酶系: 其中最重要的是依赖P450的加单氧酶。 存在部位:微粒体内(滑面内质网) 组成:Cyt P450,NADPH+H+,NADPH-细胞色素 P450还原酶 催化的基本反应 RH+O2+NADPH+H+ ? ROH+NADP++H2O (二)还原反应 硝基还原酶类 (nitroreductase) 偶氮还原酶类 (azoreductase) 还原产物:相应胺类 1. 葡萄糖醛酸结合反应——最多见的结合反应 葡萄糖醛酸基的直接供体 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 (UDPGA) 2. 硫酸结合反应 硫酸供体 3′-磷酸腺苷5′-磷酸硫酸( PAPS) 3. 酰基化反应 4. 谷胱甘肽结合反应 6. 甲基化反应 四、影响生物转化作用的因素 影响因素:年龄、性别、疾病、诱导物、抑制物等 意义:指导用药 第 二 节 胆汁与胆汁酸的代谢 一、胆汁 二、胆汁酸的代谢 三、胆汁酸的功能 第 三 节 血红素的生物合成 胆色素(bile pigment)是体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产物,包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等。 二、胆红素的转运 三、胆红素在肝中的转变 转化 部位:滑面内网质 反应:结合反应(主要为结合物为UDP葡萄糖醛酸,UDPGA) 酶:葡萄糖醛酸基转移酶 产物:主要为双葡萄糖醛酸胆红素,另有少量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素,统称为结合胆红素 四、胆红素在肠道中的变化和胆色素的肠肝循环 结合胆红素 胆素原的肠肝循环 胆素原肠肝循环的概念 肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细胞重吸收,经门静脉入肝,其中大部分再随胆汁排入肠道,形成胆素原的肠肝循环(bilinogen enterohepatic circulation) 黄疸(jaundice) 概念 高胆红素血症 黄疸 隐形黄疸 种类(按血清胆红素的来源) 溶血性黄疸 (hemolytic jaundice) 肝细胞性黄疸(hepatocellular jaundice) 阻塞性黄疸(obstructive jaundice) summary Biotransformation typically converts hydrophobic molecules into more polar and usually less toxic derivatives. In mammals, most biotransformed xenobiotics are usually excreted. Biotransformation consists of two principal phases. In phase Ⅰ, molecules are oxidized, reduced or hydrolyzed. During phase Ⅱ, molecules with appropriate functional groups are converted into more polar and usually less toxic derivatives by various conjugation reactions. The end products of cholesterol are the bile acids, synthesized in the liver. The reaction catalyzed by the 7α-hydroxylase is the rate limiting step in bile acid synthesis. ALA synthase is the key enzyme in the anabolism of heme. Bilirubin is the product of a series of reactions by which the heme groups of various hemoproteins are degraded. 胆素原肠肝循环的过程 呈色原因 五、血清胆红素与黄疸 结合胆红素:与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为结合胆红素,又称直接胆红素 游离胆红素:未与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为游离胆红素,又称间接胆红素 两种胆红素
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