第十九章--免疫缺陷病..pptVIP

第 十 九 章 免疫缺陷病 免疫缺陷病（IDD）：是指免疫系统先天发育不全或后天损害而使免疫细胞的发育、增殖、分化和代谢异常并导致免疫功能不全所出现的临床综合征。 免疫系统中任何成分缺失或功能不全而导致免疫功能障碍所引起的疾病。涉及免疫器官、免疫细胞、免疫分子和信号转导分子的缺陷。 免疫缺陷病的分类 1、按其发病原因不同分为： 原发性（先天性）免疫缺陷病（PIDD)和继发性（获得性）免疫缺陷病（ SIDD) PIDD： T细胞免疫缺陷； B细胞免疫缺陷； Mo/MΦ和neutrophil免疫缺陷； 补体免疫缺陷。 SIDD: AIDS。 2、按主要累及的免疫系统成分不同分为： 体液免疫缺陷、细胞免疫缺陷、联合免疫缺陷、吞噬细胞缺陷和补体缺陷。 IDD的主要临床特点 1、感染：患者对各种病原体的易感性增加，易发生反复感染且难以控制，往往是造成死亡的主要原因。 2、肿瘤：原发性免疫缺陷病尤其是细胞免疫缺陷者，恶性肿瘤的发病率高于同龄正常人群。 3、自身免疫病：原发性免疫缺陷病有高度伴发自身免疫病的倾向。 4、遗传倾向：多数原发性免疫缺陷病有遗传倾向性。 第一节 原发性免疫缺陷病 原发性免疫缺陷病又称为先天性免疫缺陷病，是由于免疫系统遗传基因异常或先天性免疫系统发育障碍而致免疫功能不全引起的疾病。 根据所累及的免疫细胞或免疫分子分为适应性免疫缺陷和固有免疫缺陷。 一、原发性B细胞缺陷 原发性B细胞缺陷是B细胞发育受阻或活化障碍，体液免疫应答缺陷，不能针对胞外菌、病毒和寄生虫等产生抗体。 该病以体内Ig水平降低或缺失为特征，患者外周血B细胞减少或缺失，T细胞数目正常，临床表现为反复化脓性细菌感染及对某些病毒的易感性增加。 1、X性联无丙种球蛋白血症 （X-linked agammaglobulinemia, XLA), Bruton病 特点：血循环和淋巴组织中B细胞数目减少或缺失；血清中各类Ig水平明显降低或消失。 T细胞数量基本正常，细胞免疫基本正常。 以反复化脓性细菌感染为特征，某些伴有自身免疫病；多见于男性婴幼儿。 病因：位于X染色体上的B细胞信号转导分子Bruton酪氨酸激酶（Btk ）基因缺陷，祖B、前B细胞基本正常，但不能向成熟B细胞分化 。 2、选择性IgA缺陷 选择性IgA缺陷是一种最常见的选择性Ig缺陷。 特征：血清IgA50 mg/L，SIgA含量极低； IgM和 IgG水平正常或略高； 细胞免疫功能正常，多无明显症状，或仅 表现为发生呼吸道及消化道感染；少数伴有自身免疫病或超敏反应性疾病。 3、X性连锁高IgM综合征（XHM） 特征：IgM增高；其它Ig明显减低或缺乏； 外周血和淋巴组织中有大量分泌IgM的浆细胞； 易发生胞外菌感染和机会感染，尤其是呼吸道感染。 病因：X染色体上CD40L gene 突变，T细胞不表达CD40L；B无法活化、类别转换受阻IgM→IgG、A、E）。 二、原发性T细胞缺陷 原发性T细胞缺陷是涉及T细胞发生、分化和功能障碍的遗传性缺陷病。T细胞缺陷不仅影响效应T细胞，也间接影响单核/巨噬细胞和B细胞，故常伴有体液免疫缺陷。 患者反复发生致命性病毒、霉菌、分枝杆菌感染。 1、DiGeorge综合征（先天性胸腺发育不全） 特征：胸腺、甲状旁腺、主动脉弓、唇和耳等发育不良；T细胞数目降低，缺乏T细胞应答；B细胞数目正常，但用TD-Ag刺激后不产生相应抗体；易反复感染病毒、真菌、原虫及胞内寄生菌；对移植器官不发生排斥反应。 病因：是因第22号染色体某区域缺失，胚胎早期第Ⅲ、Ⅳ对咽囊发育不全所致。 2、T细胞活化和功能缺陷 T细胞膜分子表达异常或缺失可导致T细胞活化和功能缺陷。 CD3ε或γ链基因变异引起TCR-CD3复合物表达或功能受损； ZAP-70基因变异，导致TCR信号转导障碍，导致IL-2、IFN-γ合成减少及IL-2R表达降低等。 三、原发性联合免疫缺陷 (Combined Immunodeficiency Disease, CID） 联合免疫缺陷病是一类因T、B细胞均出现发育障碍或缺乏细胞间相互作用所致的疾病。 1、重症联合免疫缺陷病（SCID) 特点：细胞和体液免疫联合缺陷； 遗传方式：性联或常染色体隐性遗传； 症状：婴幼儿期无法控制的反复感染； 治疗：早期的骨髓移植。 （1）X性连锁重症联合免疫缺陷病（XSCID） 特征：约占SCID 46%，外周血T、NK细胞减少；B细胞数量正常但功能缺陷，Ig 水平降低。 机制： IL-2Rγ链基因突变，T细胞发育停滞于pro-T阶段。 （2）常染色体隐性遗传重