新版GMP非最终灭菌制剂主要变化培训.ppt

新版GMP附录1“无菌药品”培训 第一部分 新版GMP修订稿中非最终灭菌的无菌制剂硬件主要变化 1、洁净室分级划分 98版：将洁净室划分为100级、10000级、100000级、300000级。 新版：采用了欧盟和最新WHO的A、B、C、D分级标准，增加了A级，取消了300000级。 A级 高风险操作区，如灌装区或分装区、放置胶塞桶、敞口西林瓶的区域、轧盖前区域及无菌装配或连接操作的区域，非最终灭菌的轧盖区域，通常用单向流操作台/罩来维护该区的环境状态。单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s，在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。 B级 无菌配制和灌装或分装等高风险操作A级区所处的背景区域。非最终灭菌的无菌制剂处于未完全密封状态下的产品置于完全密封容器内的转运，直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于密闭容器内的转运和存放（轧盖前产品视为处于未完全密封状态）。 C级 灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制，产品的过滤。非最终灭菌产品的轧盖背景。 D级 直接接触药品的包装材料、器具的最终清洗、装配或包装、灭菌，口服固体和液体制剂的暴露工序区域及其直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序区域。非无菌原料药精制、干燥、粉碎、包装等生产操作的暴露环境。 悬浮粒子 98版：只提出了静态监测的标准和要求，动态要求监控但是没有标准。 新版：1、增加了动态监测的标准和要求，另外每个采样点的采样量不得少于1立方米。 2、说明：悬浮粒子采样量由8.5升*3增加到1立方米。 增加动态连续监测装置 在关键操作的全过程，包括设备组装，应对A级区进行微粒监测。工艺的污染（如活生物、放射危害）如可能损坏粒子计数仪时，应在设备调试操作和模拟操作期间进行测试。A级区监测的频率及取样量，应能及时发现所有人为干预、偶发事件及任何系统的损坏。灌装或分装时，由于产品本身产生粒子或液滴，灌装点≥5μm粒子也许不能始终如一地符合标准，这种状况是可以接受的。 2、压差 98版：空气洁净级别不同的相邻房间之间的静压差应大于5帕，洁净室(区)与室外大气的静压差应大于10帕。 新版：洁净区与非洁净区之间、不同等级洁净区之间的压差应不低于10帕斯卡，相同洁净度等级不同功能的操作间之间应保持适当的压差梯度，以防止污染和交叉污染。 3、微生物监测 为评估无菌生产的微生物状况，应对微生物进行动态监测，监测方法有沉降菌法、定量空气浮游菌采样法和表面取样法（如：棉签擦拭法和接触碟法）等。动态取样应避免对洁净区造成不良影响。成品批记录的审核应同时考虑环境监测的结果。 对表面和操作人员的监测，应在关键操作完成后进行。在正常的生产操作监测外，可在系统验证、清洁或消毒等操作完成后增加微生物监测。 浮游菌或沉降菌 98版：只提出了静态监测的标准和要求，动态要求监控但是没有标准。 新版：去掉静态监测的要求，增加了动态监测的标准和要求，另外增加：1、表面微生物监测的标准和要求。2、除在生产过程中需进行微生物监控外，系统验证、清洁和消毒等操作完成后，也要求进行微生物监控。 4、人员 第二十条 洁净区内的人数应严加控制，检查和监督应尽可能在无菌生产的洁净区外进行。 第二十一条 凡在洁净区工作的人员（包括清洁工和设备维修工）都必须定期培训，以使无菌药品的操作符合要求，培训的内容应包括卫生和微生物方面的基础知识。未受培训的外部人员（如外部施工人员或维修人员）在生产期间需进入洁净区时，应对他们进行特别详细的指导和监督。 第二十二条 从事动物组织加工处理的人员或者从事与当前生产无关的微生物培养的工作人员通常不应进入无菌药品生产区，不可避免时，应严格遵循相关的人员净化规程。 5 、洁净服 D级区：应将头发、胡须等相关部位遮盖。应穿合适的工作服和鞋子或鞋套。应采取适当措施，以避免带入洁净区外的污染物。 C级区：应将头发、胡须等相关部位遮盖，应戴口罩。应穿手腕处可收紧的连体服或衣裤分开的工作服，并穿适当的鞋子或鞋套。工作服应不脱落纤维或微粒。 A/B级区：应用头罩将所有头发以及胡须等相关部位全部遮盖，头罩应塞进衣领内，应戴口罩以防散发飞沫，必要时戴防护目镜。应戴经灭菌且无颗粒物（如滑石粉）散发的橡胶或塑料手套，穿经灭菌或消毒的脚套，裤腿应塞进脚套内，袖口应塞进手套内。工作服应为灭菌的连体工作服，不脱落纤维或微粒，并能滞留身体散发的微粒。 说明：详细规定了各洁净级别应穿戴的工作服式样、材质。 5、洁净服 第二十七条 个人外衣不得带入通向B、C级区的更衣室。每位员工每次进入A/B级区，都应更换无菌工作服；或至少每班更换一次，但须用监测结果证明这种方法的可行性。操作期间应经常消毒手套，并在必要时更换口罩和手套。 第二十八条 洁净区所用工作