加替沙星(Gatifloxacin)的新法合成和工艺改进及其新类似物的合成与抗菌作用研究.pdfVIP

魏 言 此阶段的重要进展是发现了DNA促旋酶和喹诺酮对促旋酶 具有选择性抑制作用，这一发现使人们对喹诺酮作用机制的认识 提高了一步。 第三阶段(1978年～1985年) 此阶段上市的品种有：诺氟沙星、依诺沙星、培氟沙星、氧 氟沙星、环丙沙星、洛美沙星、芦氟沙星和氟罗沙星等。其结构 特征是喹诺酮母核的6．位有氟，7．位有哌嗪基取代，故称为氟喹 诺酮或薪喹诺酮。它们的抗菌谱扩大为G+菌，G一菌和葡萄糖非 酵解菌，并且活性很强(表O．2)，与毗哌酸之间具有不完全交叉 耐药性，但对萘啶酸、吡咯酸高度耐药株仍保持很高的抗菌活性。 由于第三代喹诺酮对包括其它抗生素耐药菌在内的各种病原 菌具有广谱、高效的特点，从而才真正引起了人们的极大关注。 从此开始，出现了有关大量的化学修饰研究、广泛的临床应用研 究、深入的作用机制与耐药机制研究报告的各种文献资料。 第四阶段(1986年～今) 第四代上市的品种有：妥舒沙星、左氧氟沙星、司帕沙星、 加替沙星和莫西沙星等。其抗菌谱更宽，它们对革兰氏阳性菌、 厌氧菌、衣原体、枝原体的抗菌活性优于第三代喹诺酮(表0-3)。 司帕沙星对结核分枝杆菌的活性是第三代喹诺酮的3～30倍，与 异烟肼和利福平相当，此点在临床上具有重要意义，因为随着结 核病在世晃范围内的重新抬头，异烟肼和利福平的耐药性不断增 加，急需找到新的更有效的抗结核病药物的背景下，司帕沙星的 问世，对控制结核病的蔓延无疑带来了新的希望。左氧氟沙星是 氧氟沙星的左旋光学异构体，其活性是右旋体的8～128倍，是外 消旋体的2倍，其不良反应发生率比氧氟沙星低得多，理化性质 前 言 表0-2第三阶段噎诺酮的抗菌谱 MIC(Jxg／m1) 菌 株 诺氟 依诺 氧氟 环丙 洛美 沙星 沙星 沙星 沙星 沙星 金葡菌209PJC．1 O．39 0-39 0．2 O．1 0．39 表葡菌8 0．78 O．39 0．2 O．1 0．39 化脓性链球菌A65 1．56 3．13 n39 o．2 3．13 肺炎链球菌1 3．13 6．25 1．56 0．78 3．13 类肠球菌2473 3．13 6．25 1．56 1．56 3．13 JC-2 0．1 0．1 0．05 0．00630．05 大肠杆菌NIHJ 鼠伤寒沙门氏菌S．9 0．05 0．1 00250．00630．05 10 0．1 0．1 0．05 0．01250．05 弗氏志贺氏菌2AeW 0．1 Yenteroco|iti∞MY-79O．1 O．1 0．0125O．1 副溶血孤菌S．1 0．2 0．2 0．2 0．05 O．I O．1 3849-4