脑缺血后大鼠大脑新皮质的nestin表达与神经节苷脂GM1的关系.pdfVIP

脑缺血后大鼠大脑新皮质的nestin表达与神经节苷脂Gil的关系 硕士研究生学位论文 前 言 随着人民生活水平的提高，人们的寿命也越来越来长，老年人口所占 的比例也增多，但是与年龄相关的疾病也越来越来多，如冠心病，脑血管 病，中枢神经系统变性疾病等，其中以脑血管病发病率上升最快。脑血管 病不仅死亡率高，且幸存者多患有半身不遂、失语等，使患者丧失工作和 生活能力，饮食大小便不能自理，住院花费，常达万元到数万元。目前我 国已进入老龄社会。预计到2040年、60岁以上的人口将达4亿。老年病的 发生，将成为一个突出的社会问题。据世界卫生组织估计，发展中国家脑 血管病的发生率呈上升趋势，我国到2030年，新发生的脑血管病人，将由 现在的每年180万上升到每年540万。可见由脑血管病给家庭和社会所带 来的负担是巨大而且沉重的。这就要求我们在治疗脑血管疾病的过程中， 不但要挽救患者的生命，而且更重要的是尽量恢复患者的原有功能，提高 患者的生存质量，其中的关键是如何让受损脑组织的脑细胞的再生。这是 每一个医疗工作者都必须要积极面对的问题。 目前国内外对神经细胞再生的研究已经取得了一定的成果，重点是对 神经营养因子和细胞因子在神经发生中的作用。已知一些细胞因子和神经 营养因子能促进神经干细胞增殖和分化，如表皮生长因子(EGF)和碱性成 的神经干细胞的分裂增殖。神经节甘脂(GMl)作为一个外源性细胞因子， 其对神经细胞的再生作用越来越来受到人们的关注。赵新利等研究了GMl 对培养的人胚神经干细胞增殖和分化的影响后发现，外源性的GMl仅仅能 促进体外培养的神经干细胞的快速增殖而不能促进其分化。黄山等研究发 现，单独应用神经节苷脂GMI并不能促进大鼠嗜铬细胞瘤PC．12细胞的分 4 脑缺血后大鼠大脑新皮质的nestin表达与神经节苷脂GRl的关系 硕士研究生学位论文 经节苷脂合成抑制剂D--PDMP处理细胞，导致细胞内源性神经节苷脂缺 乏，PC一12细胞丧失了对NGF的反应性，无明显突起产生，但在加入外 一2a细胞，发现能使其突起增加、增长。因此，目前神经干细胞研究的关 键问题是如何调控神经干细胞向神经元分化或向特定表型的神经元分化。 体外实验证实GMl能促使神经干细胞存活和增殖。 目前国内外对GMl促进神经前体细胞分裂增殖的研究，都是单纯地从 活体外或者健康的活体内来分析，而偏离了实际中的临床模式。本次研究 则是从活体内来分析，从与接近实际临床模式来探讨脑缺血性损伤后，GMl 在促进神经前体细胞分裂增殖中的作用。在脑损伤后，神经再生是机体的 一种自我修复机制，是对环境改变的适应。神经元和神经胶质细胞作为脑 功能的执行者，它们在脑损伤后所能再生的程度，对脑功能恢复有着非常 直接的影响。而其中以神经元的再生尤为重要，它的再生数量的多寡，很 ‘ 大程度上决定了脑功能的恢复。 胎性中间丝蛋白，被认为是中枢神经系统发育过程中神经干细胞或神经前 体细胞的标志之一，广泛用于神经干细胞的鉴定m21。在哺乳动物中枢神经 系统内，nestin的表达情况，反映了出生前、后发育阶段神经干细胞分化或 增殖状态。发育成熟的神经系统Nestin表达降低【3】，而损伤的神经系统 于通过血．脑屏障，嵌入损伤的神经细胞膜，模仿内源性神经节苷脂调节膜 S 脑缺血后大鼠大脑新皮质的nestin表达与神经节苷脂G81的关系 硕士研究生学位论文 介导的细胞功能，并能刺激CNS损伤后潜在的代替机制，抵抗各种因素对 神经元的损害，延缓损害的发展，保护未受损组织，并能促进体外培养的 化的作用则未见报道，本次研究试着就这个问题进行探索。本次研究是在 大鼠大脑中动脉缺血性病变后，通过皮下注射GMl，GMl组(处理组) 与对照组(未给予任何措施)、假手术组比较，大脑皮质nestin表达是否 有明显的升高，探讨外源性GMI在脑缺血性损伤后神经再生中的作用，从 而为临床实践提供新的理论依据。 6 脑缺血后大鼠大脑新皮质的nestin表达与神经节苷脂Gill的关系