制药用水第三部分水系统检查（GMP增补培训课程）.ppt

制药用水第三部分 水系统检查 GMP增补培训课程 目的 理解： 水系统检查的具体要求，包括 水质量手册的必要性 水处理系统的验证 水系统检查技巧 检查 水的用途是什么？ 无菌产品 非无菌产品 液体制剂 固体制剂 清洁和淋洗 检查相应的标准和趋势 ＷＨＯ水处理指南(1) 所有的水处理系统必须做到： 按计划维护 验证 监测 　维护/维修工作应记录在案 ＷＨＯ水处理指南(2) 为了可靠的生产，水处理工厂应该： 设计（完善） 建造（优良） 维护（出色） 在设计的范围内运行 进行控制以防止微生物的滋生 准备一份检查清单或备忘录，逐个检查： 水质量手册 水系统图纸 验证（文件） 取样规程，取样点和计划 检测记录 系统消毒和维护 维修计划 检查水质量手册(1) 水质量手册是建议制订的 要求对水系统有一个简单描述 包括水的纯化、储存和分配系统的图纸 检查水质量手册(2) 手册应该描述： 管路 单向阀 通气点 接头 管道的斜度 流速 检查水质量手册(3) 手册应该包括： 系统各组成单元的规格 标准操作规程 系统变更 常规和非常规维护 偏差调查和纠偏措施 验证研究 检查水质量手册(4) 　 手册应该包括：　　　　　　　　　　　　 化学和微生物标准 取样规程 检测规程 责任人 相关培训 检查验证文件(1) 水系统验证包括三个阶段： 第一阶段 2 – 4 周 第二阶段 4 周 第三阶段 1年 检查验证文件(2) 第一阶段－调查阶段(2 – 4 周) 设计确认，安装确认和运行确认 制订 运行参数 清洁、消毒规程和频率　　　 各使用点每天取样一次 第一阶段结束前，制订水系统的标准操作规程 检查验证文件(3) 第二阶段－控制确认阶段(4 - 5 周) 证明系统运作正常 取样同第一阶段 第三阶段－长期控制确认阶段(1年) 性能确认 证明系统能够长时间地正常运作 每周取样 实施检查(1) 携带图纸，巡视整个系统 核对 滞留点 过滤器 管道和接头 去离子装置 储罐 旁路管道 实施检查(2) 检查： 不锈钢（材质）－不能使用聚氯乙稀以及绝大多数的塑料 焊接质量 卫生联接件 表面的钝化处理 “漏斗”装置（阻断外界空气） 实施检查(3) 检查管路和泵 卫生联接件 管路的焊接处 泵 取样点 可接受的地面 无泄漏 实施检查(5) 检查维护记录 检查泵的密封件和O型环 实施检查(8) 更深入地检查： 活性炭床的消毒 温度补偿式电导仪 塑料管道粘合剂对TOC的影响 纯蒸汽中非可凝结气体的生成 实施检查(9) 聚丙烯材料焊接检查 检查有无针孔 注射用水系统的回顾性验证 注射用水储存系统有无铁绣现象 喷淋球装置是否有效 实施检查(10) 紫外灯- 检测性能、灯的使用寿命及强度 臭氧用量验证 在去离子装置中使用的酸、碱以及在水软化装置中使用的氯化钠的标准 “常开”和“常闭”的阀 检查水质量手册 水系统手册应该包括： 系统各组成单元的规格说明，包括生产商推荐的流量。确保设备的手册（由供应商提供）齐全，任何改变和修改都有记录。系统的运行应符合设备供应商提供的要求。 标准操作规程包括： - 启动 - 关闭 - 反洗 - 再生 - 清洁 - 维护和检测 记录系统的变更及其所需的验证，如果要求的话。说明：过滤器的（同类）更换只是定期维护的一部分 ，不属于系统变更范畴 ，而用紫外灯来替换热交换器就属于重大的系统变更，需要重新验证。 常规和非常规维护– 记录单独存放。 偏差调查和纠偏措施。 验证研究– 后面会给予介绍。 检查水质量手册 手册应该包括： 化学和微生物的质量标准，包括重新取样、纠偏和关闭系统的限度。 取样规程和检验方法。注意：检验方法需要经过验证。 检验规程。（检验结果不必归档在手册中，但应妥善保管。最好还要附上结果的趋势图表。） 运行和维护要有专人负责。一般是维修工程师或者技术员以及主管和具体进行维护工作和检验水质的操作人员。 培训要求。人员应当受到各方面的培训，包括设备的理论、保养和维护。人员培训记录可以不归档在手册中，但应妥善保管。 （续前） 第一阶段 制水系统验证的第一阶段要历时几个星期。 系统的设计确认，以及各关键单元的安装和运行确认应遵循正常的验证规程，在这一培训系列的课程中，会涉及验证规程方面的内容。 在设计确认中，要制订系统的运行参数、清洁消毒规程和频率。系统维持运行状态，使用点每天取样，在本阶段结束时，制订水系统的标准操作规程。 （续前） 第二阶段 第二阶段历时约一个月。在这一阶段，企业必须能够提供书面证明操作符合ＳＯＰ时，系统能持续不断地制备出符合要求的生产用水。水的取样同第一阶段。 第三阶段 要历时更长的时间，一般需要一年（考虑到季节因素可能会带来的影响），企业必须能够证明操作按照ＳＯＰ