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第十九章 肾上腺皮质激素;下丘脑、垂体、内分泌器官;肾上腺皮质分为三层 最外层：球状带 分泌醛固酮和去氧皮质酮 中 层：束状带 分泌可的松和氢化可的松 最内层：网状带 分泌少量的性激素;正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜12时血浓度最低，凌晨渐升高，上午8-10时最高，此节律性变化受ACTH影响。 ;;按生理作用分为三类：;②糖皮质激素;第一节 盐皮质激素;; ;[化学结构];[构效关系] （1）C3的酮基，C4-5的双键及C17的-β醇羟基是保持生理功能所必须的基团； （2）糖皮质激素的C17上有-OH，C11上有=O或-OH； （3）盐皮质激素的C17上无-OH，C11上无=O或有O与C18相联；;（4）C1-2有双键或C6引入-CH3则抗炎作用增强,水盐代谢降低。如泼尼松龙； （5）C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强，水盐代谢更弱。如地塞米松、曲安西龙。 （6） C6 , C9同时引入-F，抗炎作用和水盐代谢作用都明显。如氟轻松。 ;;②引入氟——抗炎作用增强，对水和钠的潴留作用也增强。如氟氢可的松。 ③引入甲基——抗炎作用增强，体内分解延缓。 ④引入羟基——抗炎作用增强。;[常用药物] 口服、注射：可的松、氢化可的松、强的松、强的松龙、曲安西龙、地塞米松、倍他米松 外用：倍氯米松 、氟轻松;[体内过程] 口服、注射均可吸收，90%与血浆蛋白结合（其中 80%与BCG结合），肝中浓度较高，70%经肝代 谢。 如 可的松 肝转化 氢化可的松 泼尼松 肝转化 泼尼松龙 ;二、生理效应 1. 糖代谢：升高血糖。; 4．水和电解质代谢：;1. 抗炎：糖皮质激素具有很强的抗炎作用。 特点：强大、非特异性；无抗菌、抗病毒作用，但能抑制感染性炎症和非感染性（如物理性、化学性、机械性、过敏性）炎症。; 对急性炎症早期：抑制局部血管扩张，降低毛细血管通透性，使血浆渗出减少，白细胞浸润及吞噬作用减弱，从而改善红、肿、热、痛等症状；;[作用机制] GCS与靶细胞胞浆内的GCS受体（G-R）相结合，影响参与炎症的一些基因转录而产生抗炎作用。对基因的作用主要在于靶基因转录的RNA对蛋白合成的反应。 ;1) 抑制磷脂酶A2。抑制PLA2活性,使炎症介质（ LTB4、PGE2等）的生成与释放减少； 2)稳定溶酶体膜。减少水解酶的释放，减轻细胞和组织的损伤性反应; 3)收缩血管，降低毛细血管的通透性。;4)抑制吞噬细胞功能。 5)抑制中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞向炎症区域的聚集。 ;2. 免疫抑制与抗过敏 ⑴抗免疫机制： ;3. 抗内毒素 提高机体对细菌内毒素的耐受力，缓和机体对内毒素的反应，减轻细胞损伤，缓解毒血症。 ;4. 抗休克机制： ①是抗炎、抗毒、抗免疫的综合结果。 ②降低血管对某些缩血管活性物质（AD、NA、加压素、血管紧张素）的敏感性。解除小血管痉挛，改善微循环。 ③稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）的形成。;5. 影响血液与造血系统 增强骨髓造血功能，使Rbc、Hb、Bpc、嗜中性粒细胞、纤维蛋白原增加，缩短凝血时间；使嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞减少。;7. 其他作用 （1）退热：对严重中毒性感染（肝炎、伤寒、脑膜炎、败血症等）的发热具有迅速而良好的退热作用。应在发热确诊后再使用。 （2）中枢兴奋： （3）促进消化： （4）增加肾小球滤过率 ;作用机制：;【临床应用】 1. 肾上腺皮质功能不全（替代疗法）:适用于脑垂体前叶功能减退症、肾上腺皮质功能减退症(艾迪生病)、肾上腺次全切除术后等。 ;QA: 1. 中毒性感染用糖皮质激素作辅助治疗时必须合用什么?停药时先停什么药后停什么药? 用糖皮质激素作辅助治疗，利用其抗炎、抗毒、抗休克作用，迅速缓解症状，有助于病人渡过危险期。但必须合用有效而足量的抗生素，以免感染病灶扩散。症状好转后，先停用糖皮质激素，直至感染完全控制，再停用抗生素。;3. 防止某些炎症的后遗症 如结核性脑膜炎，心包炎，风湿性心瓣膜炎，损伤性关节炎及烧伤后疤痕挛缩等。 对虹膜炎，角膜炎，视网膜炎和视神经炎可消炎止痛，防止角膜混浊和粘连。;4. 休克：对各种休克均有一定疗效，但必须同时采用综合性治疗措施。 ;5. 自身免疫性疾病、过敏性疾病和器官移植排斥反应。;6. 血液病：能改善症状，停药后易复发。如治疗急性淋巴细胞性白血病、再障、粒细胞减少症、血小板减少症、过敏性紫癜。 7. 皮肤病：局部用药，接触性皮炎、湿疹、牛皮癣、肛门骚痒等。 ;[不良反应] 1. 类肾上腺素皮质功能亢进症（库欣综合症） 由于过量GCS引发水盐\脂质代谢紊乱