硫化氢对糖尿病大鼠心肌氧化应激和细胞凋亡的拮抗作用-临床医学(内科学)专业论文.docxVIP

万方数据 万方数据 硫化氢对糖尿病大鼠心肌氧化应激和细胞凋亡的拮 抗作用 论文作者签名: 指导教师签名: 论文评阅人 1：陈临溪，教授，硕导，南华大学 评阅人 2：苏华，副教授，南华大学附属第一医院 答辩委员会主席： 唐朝克，教授，博导，南华大学 委员 1：曾高峰，教授，硕导，南华大学附属第二医院 委员 2：谭小进，教授，硕导，南华大学附属第一医院 委员 3：卿国忠，教授，硕导，南华大学附属第一医院 委员 4：王刚，副主任医师，南华大学附属第一医院 答辩日期： 2015 年 5 月 18 日 南华大学学位论文原创性声明 本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的 研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含 其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得南华大学或其他单位的学 位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文 中作了明确的说明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。 作者签名： 年 月 日 南华大学学位论文版权使用授权书 本学位论文是本人在南华大学攻读（博/硕）士学位期间在导师指导下完成 的学位论文。本论文的研究成果归南华大学所有，本论文的研究内容不得以其它 单位的名义发表。本人同意南华大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校 有权保留学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部 或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保留学位论文；学校可根据国家或 湖南省有关部门规定送交学位论文。同意学校将论文加入《中国优秀博硕士学位 论文全文数据库》，并按《中国优秀博硕士学位论文全文数据库出版章程》规定 享受相关权益。同意授权中国科学信息技术研究所将本学位论文收录到《中国学 位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。对于涉密的学位论 文，解密后适用该授权。 作者签名： 年 月 日 导师签名： 年 月 日 本工作承蒙 国家自然科学基金(No. 湖南省自然科学基金(11JJ2046) 资 助 硫化氢对糖尿病大鼠心肌氧化应激和细胞凋亡的 拮抗作用 摘要： 研究生 吴志雄 导师 杨军 主任医师 研究背景与目的： 糖尿病心肌病（diabetic cardiomyopathy，DC）是一种特异性心 肌病，可能涉及代谢紊乱、心肌纤维化、心脏自主神经病变、氧化应 激、心肌凋亡等多种因素，但其具体机制尚未阐明。线粒体在细胞凋 亡过程中扮演者重要的角色。活性氧（ROS）的过度累积等促细胞凋 亡因子作用于线粒体后，促使线粒体内外膜电位和通透性的改变，导 致线粒体内凋亡执行因子释放进入胞质而诱导细胞凋亡。但线粒体在 细胞凋亡过程中的具体的作用机制仍不明确，有待进一步探索。故深 入对线粒体介导的细胞凋亡途径的探讨与研究，将为 DC 的认识与治 疗提供新的思路和手段，为新药物的研究提供更多的作用靶点。硫化 氢（Hydrogen sulfide, H2S）是继一氧化氮（Nitric oxide，NO）和一 氧化碳（Carbonic oxide，CO）之后发现的又一种新的气体信号分子， 近年来，越来越多的研究发现内源性 H2S 对心肌细胞有多种保护作 用，如抗氧化、抗凋亡、抗炎，而 H2S 改善 DC 的作用及其内在机制， 目前研究和了解很少，因此探讨 H2S 对糖尿病(Diabetes mellitus, DM) 心肌损害的影响对寻找 DC 新的治疗途径有重要意义。为此，本研究 通过建立 STZ 诱导 DM 大鼠模型，探讨 H2S 对 DC 的影响及其机制。 方法： 成年雄性 SD (Sprague-Dawley, SD) 大鼠，随机分为 5 组：对照 I 组(Control)；DM 模型组 (STZ)；低浓度保护组 (C1)；高浓度保护组 (C2)；H2S 对照组 （H2S）。然后对 STZ 组、C1 组和 C2 组大鼠腹 腔注射 (Intraperitoneal injection, ip) 链脲佐菌素 (Streptozotocin, STZ) (40 mg/kg) 建立 DM 模型。STZ 注射后的 72h，尾静脉采血测空腹血 糖，高于 16.7 mmol/L，认为 DM 模型成功建立。对 C1 组 (30 μmol/kg)、 C2 组 (100 μmol/kg) 和 H2S 组 (100 μmol/kg) 使用相应浓度硫氢化 钠 (Sodium hydrosulfide, NaHS) 溶液腹腔注射作为 H2S 供体。实验 8 周后取大鼠心脏组织，Western blotting 法检测各组心肌组织 H2S 生成 酶胱硫醚-γ-裂解酶 (cystathionine-gamma-lyase, CS