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药科学院药理系 QQ：125927189; 充血性心力衰竭Chronic (congestive ) heart failure CHF;病 因;病 因;病 因;病 因;病 因;病 因;临床表现;临床表现;临床表现; 由于心脏工作能力减损，心排血量降低，静脉系统淤血及动脉系统灌注不足的一组心脏循环症候群。;心 肌 病 变;CHF药物治疗的演变;治疗CHF药物的分类 1、β受体阻断药 ：美托洛尔、卡维洛尔等（降低后负荷） 2、肾素－血管紧张素－醛固酮抑制药（抑制心肌肥厚）： 卡托普利、依那普利、氯沙坦、螺内酯等 3、利尿药 ： 氢氯噻嗪、呋塞米 （利尿） 4、血管扩张药： 硝酸异山梨酯、肼屈嗪等（降低后负荷） 5、钙拮抗剂 ： 氨氯地平等（降低后负荷） 6、强心苷类： 地高辛等 （强心） 7、非强心苷类正性肌力药： 米力农、维司力农等（磷酸二酯酶抑制药） ;;第一节 作用于β受体药物 β1受体激动剂 多巴酚丁胺 扎莫特罗 β1受体阻断剂 美托洛尔（metoprolol） 卡维地洛（carvedilol ） 交感神经活性增高 CHF 增加心肌耗氧量，损伤心肌 提高RAAS活性 β受体下调;药理作用及机制 1. 阻断β受体，阻断儿茶酚胺的心脏毒性 2. 上调β受体——恢复对儿茶酚胺的敏感性，促进 心肌舒缩功能的协调性 3. 抑RAAS和精氨酸加压素的作用，扩张血管，减轻 水钠潴留，降低心脏前后负荷，减少心肌耗氧量 4. 减慢心率，延长左室充盈时间，增加心肌血流灌注 5. 抗心率失常作用，降低CHF猝死的发生率 6. 卡维洛尔阻断α受体，降低后负荷;临床应用 负性肌力作用－可能使CHF恶化（1975年前禁用） 用途： 1. 扩张型心肌病的CHF 2. 伴有高血压、心律失常、冠心病、心梗等 3. 常规治疗无效者;应用注意 1. 小剂量（大剂量可加重心衰） 2. 疗效发挥需2－3月 3. 合用其他抗CHF药（如利尿药、 ACEI、强心苷等） 4. 严重心动过缓、左室功能减退、房 室传导阻滞、低血压及支气管哮喘 慎用或禁用;第二节 减负荷药;一、肾素-血管紧张素系统抑制药 血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药（ACEI) 卡托普利（captopril） 依那普利（enalapril） 西拉普利（cilazapril） 贝拉普利（benazapril） 雷米普利（ramipril）;血管紧张素原 肾素 AngⅠ 缓激肽 PGI2、NO ACE AngⅡ 失活肽 舒血管 抗生长增殖 收缩血管 促NE释放 促醛固酮分泌 促ET-1分泌 促细胞增殖; 临床应用－广泛用于治疗CHF 改善血流动力学，改善左心室功能 提高运动耐力，逆转心肌重构肥厚 改善生活质量，降低死亡率 为治疗CHF的基础药物，与利尿药、 地高辛合用 ;血管紧张素Ⅱ受体（AT1）拮抗氯沙坦（losartan） 缬沙坦（valsavtan） 厄贝沙坦（irbesartan）;二、利尿药;临 床 应 用 轻度CHF——单用噻嗪类 中度CHF ——袢利尿药或噻嗪类和 留钾利尿药合用 重度CHF、慢性CHF的急性发作 急性肺水肿——呋塞米;三、血管扩张药 硝酸酯类（释放NO） 肼屈嗪硝普钠（NO） 哌唑嗪（阻断?1 受体） 药理作用：改善CHF的血流动力学； 扩张静脉 回心血量减少，降低前负荷， 缓解肺淤血症状 扩张动脉