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如何监测治疗和终止治疗核苷类似物长期治疗降低至实时法检测不到水平即低于是最理想的可以避免病毒耐药的发生检测对于发现治疗失败至关重要治疗第个月应查以明确病毒学的应答情况之后个月次如何监测治疗和终止治疗经肾代谢推荐对于肌酐清除率的患者调整剂量所有使用的患者在使用前查血肌酐并评估基础肾毒性风险高肾毒性风险包括失代偿期肝硬化肌酐清除率控制差的高血压蛋白尿未控制糖尿病活动性肾小球肾炎同时使用肾毒性药物器官移植所有的类药物都使肾功能轻微下降可能除外核苷酸类似物的肾毒性发生率较高特别是重症肝病患者的治疗肝硬化
如何监测治疗和终止治疗 核苷类似物长期治疗 HBV DNA降低至实时PCR法检测不到水平(即低于10~15 IU/ml)是最理想的,可以避免病毒耐药的发生。, HBV DNA检测对于发现治疗失败至关重要(A1) 治疗第3个月应查HBV DNA以明确病毒学的应答情况,之后3~6个月1次。 如何监测治疗和终止治疗 NA经肾代谢,推荐对于肌酐清除率50 ml/min的患者调整剂量(A1)。 所有使用NA的患者在使用前查血肌酐并评估基础肾毒性风险(A1),高肾毒性风险包括:失代偿期肝硬化、肌酐清除率60 ml/min、控制差的高血压、蛋白尿、未控制糖尿病、活动性肾小球肾炎、同时使用肾毒性药物、器官移植。 所有的NA类药物都使肾功能轻微下降,LdT可能除外(C1),核苷酸类似物的肾毒性发生率较高,特别是ADV(B1) 重症肝病患者的治疗 肝硬化患者的治疗 进展期的肝硬化患者使用干扰素可能增加脓毒症和失代偿的风险。但对于代偿良好的肝硬化患者可以使用PEG-IFN治疗(A1)。 替诺福韦或恩替卡韦(强效、耐药风险低)是此类患者的首选(A1)。 HBV-DNA每3个月查1次,长期监测HCC HBeAg 阳性的病人出现anti-HBe血清转换(并有12月的巩固治疗)或更理想的HBsAg消失伴anti-HBs出现可以停药; HBeAg阴性的病人HBsAg消失伴anti-HBs出现可以停药(B1)。 重症肝病患者的治疗 失代偿期肝硬化的治疗 (PEG-)IFN是禁忌,可以用恩替卡韦或替诺福韦(A1) ,ETV的剂量是1mg/d。 替诺福韦在此类病人中有报导乳酸性酸中毒,肌酐清除率50 ml/min的患者调整剂量。 患者经过3-6个月的治疗显示出缓慢的临床改善,使肝移植避免,部分末期肝病患者仍需要肝移植,尽管如此,NA治疗将降低移植肝的HBV再感染的风险。 重症肝病患者的治疗 肝移植后乙型肝炎复发的预防 对所有HBsAg阳性的准备接受肝移植的HBV相关的的末期肝病或肝癌患者,推荐高效、高耐药基因屏障的NA制剂治疗,以取得移植前最可能低的HBV-DNA水平(A1)。 拉米夫定和/或阿德福韦酯联合乙肝免疫球蛋白(HBIG)使移植后HBV感染的风险降低到10%。 恩替卡韦不联合HBIG被证实在预防移植后HBV感染中是安全有效的,替诺福韦或emtricitabine联合或不联合HBIG也有良好的安全性和有效性。 特殊患者的治疗 合并HIV感染的患者 丁型肝炎病毒(HDV)重叠感染患者 丙型肝炎病毒(HCV)重叠感染患者 急性乙型肝炎 儿童 医务工作者 妊娠女性 免疫抑制疗法或化疗前的优先疗法 透析和肾移植患者 肝外表现 特殊患者的治疗 合并HIV感染的患者 HIV阳性的慢性乙肝患者肝硬化、HCC的发生危险增加 。 治疗HIV感染导致的免疫重建可以引起乙肝活动。 与最新的HIV指南一致,推荐大多数重叠感染患者一开始就同时接受抗HIV和抗HBV治疗 。 PEG-IFN、阿德福韦和替比夫定尚未被证明能够抗HIV ,拉米夫定、恩替卡韦和替诺福韦能够有效地同时抗HBV和HIV 特殊患者的治疗 丁型肝炎病毒(HDV)重叠感染患者 乙肝重叠HDV感染肝硬化、HCC的发生危险增加,严重的暴发性肝炎发生率高。 干扰素α是唯一对HDV有效的药物。 干扰素α治疗的有效性在治疗3~6个月时通过检测HDV RNA水平来评价,疗程要1年以上。 治疗后25-40%的患者HDV RNA转阴甚至一些患者HBsAg转阴,伴随组织学改善。 核苷类似物不能影响HDV复制和相关疾病,但在 HBV DNA 持续高于2000 IU/ml 时可以使用 特殊患者的治疗 急性乙型肝炎 超过95%~99%成年急性HBV感染者将自愈并出现抗HBs血清学转换,无须抗病毒治疗(A1) 暴发型肝炎患者或重症肝炎可从NA治疗中获益,少数关于拉米夫定的研究支持上述治疗策略。 慢性感染的重症患者应使用恩替卡韦或替诺福韦。 疗程不确定,推荐治疗至发生抗HBs血清转换后至少3个月或HBsAg未消失但发生HBe血清转换后至少12个月 (C2) 区分真正的急性乙型肝炎与慢性乙肝急性发作很困难,需要肝活检,均可采用核苷类似物治疗。 特殊患者的治疗 儿童 儿童的HBV感染大部分无症状,是否要治疗必须谨慎。 目前只有普通干扰素α、拉米夫定、阿德福韦在儿童患者中进行安全性和有效性的评估。 医务工作者 虽然未达抗病毒指证仍需抗病毒,以减少手术操作的传染性 HBsAg阳性、HBV DNA2000 IU/ml 建议用恩替卡韦或替诺福韦的治疗,在重新手术前将HBV DNA降至检测不到或至少低于2000 IU/ml(B1)。 特殊患者的
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