第四章 单基因疾病的遗传.ppt

由于印记效应，一些单基因遗传病的表现度和外显率也会受到突变基因亲代来源的影响。 例如Huntington病的致病基因如果经母亲传递，则其子女的发病年龄与母亲的发病年龄一样；如果经父亲传递，则其子女的发病年龄比父亲的发病年龄有所提前。 正　　　　交 Igf-2 Igf-2 Igf-2m Igf-2m Igf-2 Igf-2 Igf-2m Igf-2m 反　　　　交 ♂ ♀ 正常小鼠 矮小型小鼠 矮小型小鼠 矮小型小鼠 正常小鼠 正常小鼠 Igf-2m Igf-2 Igf-2 Igf-2m 由正反交实验可以看出： 印迹基因的正反交结果不一致、不符合孟德尔定律。 小鼠 Igf-2 基因总是母本来源的等位基因被印迹，父本来源的等位基因表达，因此是母本印迹。 基因印迹使基因的表达受到抑制，导致被印迹的基因的生物功能的丧失。 由于遗传印记导致发病年龄提前的父源效应会持续存在于一个个体的一生中，但这不是一种突变，也不是永久性的改变。在下一代配子形成时，旧的印记将被消除并根据个体本身的性别产生新的印记。 基因组印迹的分子机理 研究发现基因组印迹的分子机理与印迹基因DNA中胞嘧啶甲基化尤其是CpG岛的甲基化密切相关，胞嘧啶甲基化是DNA的一种共价修饰。另外还有特殊的染色质结构和反义转录产物等可能都是基因印迹产生和维持的重要因素。 十一、从性遗传 (sex-conditioned inheritance) 位于常染色体上的基因，由于性别的差异而显示出男女性分布比例上的差异或基因表达程度上的差异。 例如：秃发 男性秃顶明显多于女性，这是由于只有女性纯合子（AA）才会表现出秃顶的症状，女性杂合子（Aa）仅表现为头发稀疏而不会表现秃顶症状。出现这种情况是因为秃顶的发生除了秃顶基因的作用，还要受到体内雄性激素水平的影响。 十二、限性遗传 (sex-limited inheritance) 常染色体上的基因，由于基因表达的性别限制，只在一种性别表现，而在另一种性别则完全不能表现。 男女解剖结构的差异，性激素分泌的差异。 例如：女性的子宫阴道积水症，男性的前列腺癌等。 十三、X染色体失活 (X inactivation) Lyon假说，女性两条X染色体在胚胎发育早期就随机失活了其中的一条，因此女性的两条X染色体只有一条在遗传上是有活性的。 XD女性杂合子XAXa ： 一半细胞：XA失活，细胞正常； 一半细胞：Xa失活，细胞为突变型。 女性杂合子患者的病症较男性患者轻。 XR女性杂合子XAXa： 体细胞中带有正常基因的X染色体失活，而带有隐性致病基因的那条X染色体恰好有活性，使女性杂合子表现出或轻或重的临床症状，这种现象称为显示杂合子。 十四、生殖腺嵌合（gonadal/germline mosaicism） 一个个体的生殖腺细胞不是纯合的而是嵌合体。 产生的原因： ①异源嵌合体，即两个精子分别与两个卵细胞受精后发生了融合，导致该个体的生殖腺成为由两种不同基因型的细胞群组成的嵌合体； ②生殖腺细胞突变，即在胚胎发育过程中，某个未来的生殖腺细胞发生突变，导致该个体的生殖腺细胞成为嵌合体。 在某些x连锁隐性遗传的DMD家系中会出现这样的情况，基因检测显示患儿的母亲并非携带者，但该母亲却又生出第二个DMD患儿，这时就要考虑到生殖腺嵌合。 由于胚胎发育的初级阶段生殖腺细胞就与其他体细胞隔离开了，所以隔离后的生殖腺细胞发生突变，会影响到生殖细胞，但不会影响到做DNA测试的体细胞。因此尽管患儿双亲的表型是正常的，遗传检测也查不到DNA缺陷，但还是有可能生出多个患有相同遗传病的患儿。 十五、拟表型 (phenocopy) 由于环境因素的作用使个体的表型恰好与某一特定基因所产生的表型相同或相似，这种由环境因素引起的表型称为拟表型。 例如：先天性聋哑/药物致聋哑（链霉素）或妊娠前三个月感染风疹病毒。 思考题 名解：单基因遗传病，等位基因（allales），系谱，系谱分析，先证者（proband） ，携带者，亲缘系数，近亲结婚，半合子，交叉遗传（criss-cross inheritance），不完全显性(incomplete dominace) ，共显性（codominance），不规则显性 (irregular dominance)，延迟显性 ( delayed dominance ),外显率(penetrance) ，表现度（expressivity），基因的多效性(