第四十章氨基甙类抗生素及多粘菌素-生物探索.pptVIP

第三十八章　氨基糖苷类抗生素及多粘菌素 Aminoglycosides Polymyxin  一、氨基苷类抗生素的共性 二、各种氨基苷类抗生素药理特点及应用 三、多粘菌素类 分 类 天然来源 来自链霉菌：链霉素，卡那霉素，妥布霉素 来自小单胞菌：庆大霉素，西索米星 半合成 阿米卡星，奈替米星，异帕米星，卡那霉素B 氨基糖苷类抗生素分类 第一代：卡那霉素、链霉素、新霉素；含完全羟基化；对需氧G-杆菌和粟粒性结核显著疗效；假单孢菌无效，有多重耐药，严重耳毒和肾毒。 第二代：庆大霉素、小诺米星；含有脱氧氨基糖对假单孢菌有抑杀能力；抗菌谱更广，对耐药菌也有抑杀作用。 第三代：奈替米星和阿米卡星；耐钝化酶，对MRSA也有效，耳毒、肾毒低。 抗菌作用机理 耳毒性：氨基糖苷类阻碍耳蜗柯蒂器毛细胞与前庭感觉细胞糖代谢和能量利用，使细胞膜Na+-K+-ATP酶功能障碍，毛细胞受损，导致听力损害，平衡失调和视动协调障碍。 肾毒性：氨基糖苷类经肾小球滤过，但不从肾小管排泄，可在肾皮质组织内高浓度聚集，可引起近曲小管上皮溶酶体破裂，线粒体损害，钙调节转运受阻，轻者可引起肾小管肿胀，导致肾小管坏死。 神经肌肉阻滞作用：氨基糖苷类与突触前膜钙结合部位结合，阻止乙酰胆碱的释放，可引起神经肌肉接头的传递阻滞，可由此发生呼吸肌麻痹而窒息死亡。 第四十章 抗病毒药  抗病毒药的基本原理 病毒复制与人体细胞代谢与增殖的差异：许多病毒利用其特异性的DNA聚合酶并可能比人体细胞DNA聚合酶对DNA抑制剂更敏感。 因此许多核酸衍生物被用作抗病毒药。 被病毒感染的细胞倾向于增加对这些抗病毒药的摄取，因此，增加特异性还可设计一些药物作用于病毒感染有关的酶系统活化成有效药物，而不对正常细胞造成影响。 与抗生素相比，抗病毒药物的特异性仍较差，并随着剂量的增加，特异性降低，对宿主的毒性增大。 抗病毒药的作用方式 二 常用抗病毒药 抗疱疹病毒药（HSV）1. 阿昔洛韦，无环核苷类 2．更昔洛韦 3．膦甲酸钠 4．阿糖腺苷 5．碘苷 抗逆转录酶病毒药物 1. 齐多夫定（AZT） 2. 拉米夫定（3TC） 3 HIV 蛋白酶抑制剂 沙喹那韦 抗流感病毒药： 1 利巴韦林（病毒唑） 2 金刚烷胺 3 神经氨酸酶抑制剂奥司它韦(达菲) 抗肝炎病毒药： 1 干扰素 2 拉米夫定 3 乙肝疫苗 4 阿德福韦（无环腺嘌呤核苷）5 恩替卡韦 6 替比夫定（环戊酰鸟苷类似物） 抗HIV感染药 中国艾滋病病毒感染总人数已增长到近100万，成为世界上艾滋病感染率增长最快的国家之一，艾滋病正从高危人群向普通人群迅速蔓延散播。 （2004） 2010年，中国艾滋病病毒感染者将超过1000万人。届时，每130个中国人当中就有一个艾滋病病毒感染者。一项权威报告显示，在未来10年，艾滋病流行造成的损失将不少于225亿元。 2008年艾滋病死亡人数大约为220万 2012年最高将增加到240万 2030年将减少到120万 原因是鸡尾酒疗法在全球发展中国家 继续得以推广 二．核苷类抗逆转录酶病毒药物 三． HIV 蛋白酶抑制剂 三．抗流感病毒药 金刚烷胺 Amantadine 奥司他韦（达菲） 奥司他韦特异性抑制神经氨酸酶，对由H5N1、H9N2等亚型流感病毒(本次世界流行的病毒为H1N1流感病毒)引起的流行性感冒有治疗和预防的作用。 在起病后24小时内服用奥司他韦的患者，病程会减短30%-40%，病情会减轻25%，作为预防用药，奥司他韦对流感病毒暴露者的保护率在80%-90%之间。 报告最多的不良反应是恶心和呕吐。症状是一过性的；发生率大于1%的其他临床不良反应还有腹泻、头晕、疲劳、鼻塞、咽痛和咳嗽。 四、抗肝炎病毒药 干扰素 拉米夫定 乙肝疫苗 干扰素α、β、γ 第四十一章 抗结核病药  全球现有结核病人2000万，其中95％在发展中国家，每年还会新发生800-1000万肺结核病，其中75％的病人年龄在15－50岁。 中国是全球22个结核病高负担国家之一，结核病人数位居世界第二位，仅次于印度。 据调查全国三分之一的人口已感染了结核菌；受感染人数超过4亿,受结核感染人群中有10％的人发生结核病。 世界防治结核病日：3月24日 结核分枝杆菌感染的慢性传染病 History Before 1930