第十六章 生存分析-教学课件.ppt

两条生存曲线的比较结果 因医学研究中的生存时间资料大多为不规则分布或者分布未知，常采用非参数法进行假设检验。 1. log-rank 检验(时序检验)：生存时间分布近似呈weibull分布或者属于比例风险模型时效率较高； 2. 似然比检验(likelihood ratio test)：生存时间分布近似呈指数分布时效率较高； 3. wilcoxon检验(又称Breslow检验)：生存时间分布近似呈对数正态分布时效率较高。 * * 对这种以结局和生存时间为研究者所关心的结果进行资料收集一般要通过随访来完成。 1.观察对象的结局有时不能够在短时间内观察到 2. 得到发生所关心的结局所经历的时间比简单了解结局是否发生更加富含信息。 * * 四、Cox模型的适用范围及注意事项 1. 适用范围 Cox模型适用于生存资料的统计分析，属半参数模型，对资料没有特殊的要求，也可以估计各因素的参数，并能做多因素的统计分析。该模型的主要优点在于能从众多的影响因素中排除混杂因素的影响，找出影响生存时间的因素，根据各因素的参数估计出个体的生存率。 Cox模型能分析具有截尾数值的生存时间。 Cox模型可以分析多种因素对疾病预后的影响，使其更适合于临床的随访研究。Cox模型使临床观察的定性指标又加上定量指标进行分析，提高了分析的效率。 * Cox模型的适用范围及注意事项 2. 注意事项 (1) 设计阶段应注意的问题 ① 样本的代表性要好。要注意资料的代表性及研究资料的可靠性；样本含量不宜过小，一般在40例以上。随着协变量的增加，观察的样本应适当的增加，要求样本的含量为观察协变量的5-20倍。如果比较两组治疗的效果，要使两组的样本例数基本一致，避免相差悬殊。 ② 所有危险因素要在设计时考虑全面，避免漏掉重要因素和加入无关因素。 ③ 生存时间的定义要明确。起始事件和终点事件要有明确规定，时间尽可能精确测量。 * Cox模型的适用范围及注意事项 2. 注意事项 (1) 设计阶段应注意的问题 ④ 研究的协变量在研究对象中的分布要适中，否则会给参数的估计带来困难。 ⑤ 在设计时要注意时间-效应因素。如研究吸烟对肺癌患者生存率的影响，若本来吸烟的人因患肺癌而戒烟，则一般模型不易分析吸烟的作用，需考虑吸烟量随时间变化的趋势。如果研究的因素随时间而发生变化，必要时可以采用伴时协变量的Cox模型进行分析。 * Cox模型的适用范围及注意事项 2. 注意事项 (2) 模型拟合时应注意的问题 ① 多重共线性问题：医学研究中的许多变量间并不是独立的，但通常不会影响分析的结果，如果变量间存在高度的相关，则会影响Cox模型的参数估计，此时可采用主成分分析法或R型聚类分析法消除多元共线性的影响。 ② 应注意Cox模型要求病人的风险函数与基础风险函数呈比例，如果这一假定不成立，则不能用Cox模型进行分析。 * Cox模型的适用范围及注意事项 2. 注意事项 (3) 模型应用时应注意的问题 ① 结果的解释应结合专业知识。Cox模型与其他回归分析一样，当进入模型中的因素有统计学意义时，该因素与生存时间不一定有因果关系，其中有一部分因素与生存时间的关系为伴随关系。 ② Cox回归的生存率一般不宜用于不同资料之间的比较，因为基准危险率函数只在同一份资料内保持相同，不同资料的基准危险率往往不同；而且在多因素分析的情况下，协变量组合也很难一致，可比性难以保证。 * Cox模型的适用范围及注意事项 3. Cox模型的局限性 Cox模型估计参数时，首先要假定偏似然函数具有最大似然的性质，这个问题在理论上尚不完善。 Cox模型对异常值较为敏感，所以在进行模型拟合时要注意Cox模型拟合优度的检验。 Cox模型估计参数时，不是利用精确的生存时间，而是利用生存时间的顺序统计量，这损失了一定的样本信息。当引进的协变量随时间的变化剧烈时，偏似然函数损失的信息也增多。 如果得到的生存时间重复较多，用偏似然函数估计偏回归系数有一定的困难，学者们提出了一些解决的办法，但仍需进一步完善。 * 扩展的Cox回归模型 伴时协变量Cox回归模型 分层Cox回归模型 分组数据的Cox回归模型 多状态Cox回归模型 …… * 单变量计量资料的分析思路示意图 单变量计数资料的分析思路示意图 单变量等级资料的分析 单变量等级资料的分析思路示意图 双（多）变量资料的分析思路示意图 * * * 1.生存时间为因变量进行线性回归，但t通常不是正态分布； 2.结局为因变量进行logistic回归，生存时间长短的信息不能充分利用； 3. 生存资料有删失数据 * * 协变量调整的意义：去除比较的两组之间协变量的不均衡性；提高比较效率；考察协变量的效果 * 对这种以结局和生