第18章 自身免疫性疾病.ppt

2.自身免疫性疾病(autoimmune disease, AID) 1.应用免疫抑制剂 CHONGQING MEDICAL UNIVERSITY 自身免疫性疾病 (第18章,P189) [目的要求] 1.掌握自身免疫与自身免疫病的概念和分类。 2.熟悉自身免疫性疾病的免疫损伤机制与典型 疾病。 3.了解自身免疫性疾病发生的相关因素、诊断及 治疗原则。 一、概述 1.自身免疫(autoimmunity): 是机体免疫系统针对自身组织细胞或自身成分所 产生的免疫应答。 短时的自身免疫应答是普遍存在的，它有利于清 除衰老变性的自身成分，维持免疫系统稳定。 AID---在某些内因或外因的诱发下，机体针对自身组织细胞或成分产生持续迁延的免疫应答，造成自身细胞破坏、组织损伤、功能异常而导致的临床病症。 3.自身免疫性疾病的基本特征： (1)患者体内可检测到针对自身Ag的高效价的自身Ab和(或)自身反应性TL。 (2)可造成自身组织损伤或功能障碍； 病情转归与自身免疫应答的强度相关。 (3)病变组织中有Ig沉积或LC侵润。 (4)应用免疫抑制剂治疗有效。 4.自身免疫性疾病分类 (1)器官特异性自身免疫性疾病 患者的病变局限于某一特定的组织器官，由针对特定器官靶抗原的免疫应答引起。如桥本甲状腺炎、毒性弥漫性甲状腺肿(Graves’ disease)、胰岛素依赖型糖尿病等。 (2)全身性自身免疫性疾病 又称系统性自身免疫性疾病，由针对多种器官和组织的靶抗原引起。患者病变可见于全身多个组织和器官。如SLE，患者皮肤、关节、肾、脑等均可发生病变。 二、自身免疫性疾病的免疫损伤机制 及典型疾病 1.自身抗体引起的自身免疫性疾病 2.自身反应性T淋巴细胞引起的自身免疫性疾病 异常自身免疫应答的发生机制主要在于“自身耐受的破坏”，使机体产生自身抗体和(或)致敏淋巴细胞，损伤表达相应自身抗原的靶器官组织，导致疾病发生。(通过II、III、IV型超敏反应的机制) 1.自身抗体引起的自身免疫性疾病 (1)细胞膜或膜吸附成分诱导的自身Ab→自身免疫性疾病 自身抗体与细胞表面抗原结合后引起的损伤机制： 自身免疫性溶血性贫血、中性粒细胞减少症等。 A.CDC(补体依赖的细胞毒作用) B.调理作用 C.ADCC 脾脏是清除包被自身抗体的红细胞、血小板或中性粒细胞的主要场所----脾脏疗法。 (2)细胞表面受体诱导自身抗体引起的自身免疫性疾病 自身抗体与细胞表面受体结合，过度刺激器官功能(如Graves病)，或阻断受体与配体结合，抑制器官功能 (如重症肌无力)。 Graves病：血清中促甲状腺激素受体(TSHR)的自身IgG抗体，Ab与TSHR结合模拟了促甲状腺素的作用，进而发生甲状腺功能亢进。 重症肌无力：患者体内存在抗乙酰胆碱受体的自身抗体，Ag-Ab结合后，并使之内化减少，从而使肌细胞对运动神经元释放的乙酰胆碱的反应性降低，出现进行性肌无力。 Graves病 甲状腺功能亢进 (3)细胞外成分诱导自身抗体引起的自身免疫性疾病 肺出血-肾炎综合征 由抗基底膜IV型胶原自身抗体引起的自身免疫性疾病 (4)免疫复合物引起的自身免疫性疾病 系统性红斑狼疮(SLE) SLE多发生于20-30岁的女性； 患者体内存在自身细胞核抗原的自身抗体(抗核抗体)，这些抗体与细胞核抗原物质形成大量的免疫复合物； IC沉积在各种组织(如皮肤、肾小球、关节、脑等)的小血管壁，激活补体引起细胞损伤； 损伤细胞释放出的核抗原物质又导致产生更多的自身抗体，进一步加剧损伤。 2.自身反应性T淋巴细胞引起的自身免疫性疾病 ▽胰岛素依赖型糖尿病----由CD8+T细胞介导： ▽EAE(实验性变态反应性脑脊髓炎) 患者体内存在的自身反应性CD8+T（CTL）细胞持续杀伤胰岛β细胞，致使胰岛素分泌严重不足。 自身抗原为髓鞘碱性蛋白(MBP)，刺激并激活特异的Th1细胞，释放多种细胞因子，引起炎症细胞侵润，从而引发多发性硬化症。 ----由CD4+Th1介导 三、自身免疫性疾病发生的相关因素 1.免疫隔离部位抗原的释放 2.自身抗原发生改变 3.分子模拟 (一)抗原因素 4.表位扩展 1.免疫隔离部位抗原的释放 眼内容物、精子等 手术、外伤、感染 →隐蔽Ag释放入血→ 特异性CTL 交感性眼炎、自身免疫性睾丸炎 免疫隔离部位是指脑、睾丸、眼睛和子宫等部位，是与机体的免疫系统处于相对隔绝的自身组织或细胞成分。 2.自身抗原的改变 肺炎支原体感染 → 红细胞抗原改变 生物、物理、化学以及药物等均可使自身抗原发生改变而引起自身免疫病。 变性IgG 抗自身IgG抗体(类