枯否细胞的生物学功能与肝细胞损伤.doc

枯否细胞的生物学功能与肝细胞损伤 西南军医2008年3月第lO卷第2期JournalofMilitarySurgeoninSouthwestChinaMar.,2008;10(2) 枯否细胞的生物学功能与肝细胞损伤 孙庆综述,邓存良审校 (泸州医学院附属医院感染科,四川泸州646000) 【关键词】枯否细胞;生物学功能;肝细胞损伤 【中图分类号】R575【文献标识码】A【文章编号20081枯否细胞的基本结构 肝窦状隙内有包括枯否细胞(Kupffercells,KC),窦状上皮 细胞(sinusoidalendothelialcellsSEC)和星状细胞(steUatecellssc) 在内的非实质细胞群,这三种类型细胞在肝的内环境稳定和肝 病的发病机制中发挥重要作用.KC是机体内单核巨噬细胞系 统成员,虽只占肝细胞总数的l5%,但占单核巨噬细胞系统总 数的80%一90%,它们主要位于小l叶门静脉区.KC体积较大, 形态不规则,其胞体突起大部分突入窦状隙腔内或完全游离于 窦腔内,其丝状伪足依附于内皮细胞表面或插入内皮间隙或经 窗孔伸入到Disse间隙内,与肝细胞微绒毛交错.KC的结构为 其与肝细胞及其它细胞功能的相互协调与影响奠定了基础. KC溶酶体数量较多,溶酶体内包含多种溶酶体酶,如组织蛋白 酶B,酸性脂酶,溶菌酶等,胞质内可见各种吞饮小泡及吞噬小 体,Kc的质膜上有内毒素(1ipopolysaeeharide,LPS)受体CDI4, 清道夫受体(SR),Fc受体,补体受体,半乳糖胺受体等,CDI4作 为LPS受体在LPS的识别及信号转导过程中具有重要作用. KC表面含糖受体,可与N末端乙酰基半乳糖胺或甘露糖残基 结合;C3b,C5a及Fc受体,可通过’补体调理及特异性抗体调理 方式吞噬细菌或异物.吞噬的细菌或异物通过KC富含的组织 蛋白酶,p一葡萄糖醛酸酶及p一乙酰基一氨基葡萄糖苷酶进行 降解.但在一定条件下,这些内容物一旦被释放出细胞外,便会 成为炎症反应的重要介质,导致邻近的肝细胞损伤.有累积证 据表明KC与内毒素的交互作用是不同类型肝损伤包括非酒精 性肝病,酒精性肝病,缺血再灌注损伤及系统病毒感染所致肝 损伤的起始原因. 2枯否细胞的生物学功能与肝细胞损伤 枯否细胞的结构及酶学特点均表明其具吞噬,分泌功能, 免疫调节与监视作用.生理条件下,KC不仅能非特异的吞噬 和清除血流中的细菌,异物等抗原性物质,而且还具有特异性 的免疫应答,抗肿瘤免疫,内毒素解毒,抗感染,调节微循环及 物质代谢等方面的作用.病理条件下,KC可被内毒素,肿瘤坏 死因子(tumorNecrosisfactor,TNF)等激活,释放TNF,转化生长因 子(transforminggrowthfactor,TGF),干扰素(IFN),白介素一I(II广 I),白介素一6(IL6),氧自由基(oxygenfi’eeradical,0FR),氧化 氮等炎性介质,这些炎性介质均参与了肝损伤的发生与发展. 枯否细胞在肝细胞损伤中发挥着关键作用,其激活程度与肝细 胞损害程度相关.在实验鼠模型中,内毒素激活枯否细胞能增 强CCIA诱导的肝损害,而用多粘霉素B或给予低剂量内毒素 预处理诱导KC免疫耐受能保护肝脏避免CCIA诱导的肝损 害.其他研究证实,活化KC表达CD95L并能诱导CD95+T淋 巴细胞和肝细胞的凋亡. 2.1枯否细胞吞噬功能KC是机体单核吞噬细胞的重要组 成部分,是最先接触来自胃肠道所吸收物质的细胞,具有强大 的吞噬和吞饮能力.大量的实验资料表明,KC能吞噬各种色 素,细菌,病毒颗粒,抗原抗体复合物及内毒素等.KC吞噬功 能由其整体结构,能量代谢,细胞内钙,表面受体,细胞内外环 境和血中调理素水平等因素决定,并受年龄,性别,疾病,用药, 饮酒和肝血流等情况的影响.当细胞整体结构完整,能量代谢 正常,细胞内钙升高,表面受体密度增加,细胞外渗透压降低, 血中调理素水平升高时,KC吞噬功能增强.反之下降.许多 药物如视黄醇(VA),酵母多糖,铁制剂等可增强KC的吞噬活 性,YanoH等|l】研究发现适当强度的运动也能增加枯否细胞的 吞噬作用,可能是由激烈运动引起肠黏膜损伤导致内毒素血症 所致.而一些药物如雄激素,甲基棕榈酸盐等则能抑制KC的 吞噬作用|2】.不同大小和不同部位的KC吞噬功能不同,肝小 叶周围的KC体积较大,突起发达,溶酶体大,酶活性强.Kc表 面受体是KC识别外来性抗原的关键结构,介导枯否细胞的吞 噬作用,包括经纤维连接蛋白(Vn)介导的吞噬,Fc介导的吞噬, 补体介导的吞噬和非调理素介导的吞噬.作为第～线防御,KC 吞噬功能缺陷将导致感染易感性增加.赵严等|3J采用GdCB 封闭枯否细胞及脾脏切除