抗菌医药物临床应用4.pptVIP

抗菌药物临床应用(antibacterial agents);细 菌; 抗菌素应用新理论 一、 抗菌药物的药代动力学 (pharmacokinetics, PK) 二、抗菌药物的药效动力学 (Pharmacodynamics,PD) 三、抗生素PK/PD综合参数 四、PK/PD对抗菌药物给药方案的指导意义 ;剂量用法;抗菌药物的药代动力学(PK) 1.吸收： 吸收半衰期(T1/2α)、生物利用度(F)、 达峰时间(Tmax)、 血药峰浓度(Cmax)等。 2.分布： 表观分布容积(Vd)、血浆蛋白结合率。 3.代谢： 肝微粒体细胞色素P-450酶系统是药物生物转 化的主要酶系。 4.排泄： 大部分抗菌药物经肾排泄，部分经肝胆系统排出 主要参数为：血浆消除半衰期(T1/2 β) 消除速率常数(Ke) 药物清除率(CL)。 ; 脂溶性物质可溶于生物膜的类脂质中而扩散，故较易吸收；小分子水溶性物质可自由通过生物膜的膜孔而扩散吸收。 　　 脂溶性或水溶性小分子药物易于透过毛细血管壁及细胞壁；非脂溶性药物透过的速度与其分子大小成反比。 　　 影响药物分布的另一因素是药物与血浆蛋白结合的能力，保持自由（游离）状态的药物可以通过生物膜。;药代动力学（Pharmacokinetic，PK）;药效动力学（Pharmacodynamic,PD）;血药浓度与疗效及毒性关系;抗菌药物的药效动力学(PD)参数 （抗菌药物合理用药技术平台) (PD反映药物作用于机体发挥药理作用的过程) 1.MIC .MBC通常以MIC50、MIC90、MBC50、MBC90来表示 MBC与MIC值较接近时提示该药可能为杀菌剂。 2.MPC.MSW.SI 3.累积抑菌百分率 以MIC试验中的药物浓度为横坐标，累积抑菌百分率为纵坐标描记的量效曲线，可用于比较不同抗菌药物效价强度。 ;图 浓度-累积抑菌率曲线; 最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC) 最低杀菌浓度(minimal bactericidal concentration,MBC) 防耐药浓度(mutant provention concentration,MPC)： 防耐药选择窗（mutant selection window,MSW）;Drlica在1999年提出抗菌药物的MPC的概念：即能防止耐药突变株被选择性富集生长的最低药物浓度。 MPC：即在接种菌量1010 CFU/ml琼脂平板上作药敏试验，不出现菌落???长的最低抗菌药物浓度。 ; 耐药突变选择窗（mutant selection window,MSW） 是指MIC与MPC之间的浓度范围。 突变选择指数（selection index,SI) 为MPC/MIC之比。SI越小，则抗菌药物抑制耐药突变菌株选择性富集扩增能力越强。 ; SBA或FBA; 血药浓度-时间曲线下面积（AUC） AUC/MIC=AUIC 抗菌素后效应（post antibiotic effect,PAE） 抗生素后促白细胞效应（PALE） ;抗生素后效应(Postantibiotic effect,PAE);抗菌素后白细胞活性增强效应（Postantibiotic leukocyte enhancement,PALE）; 杀菌曲线 是抗菌药物药效动力学曲线。以药物作用时间为横坐标，以细菌计数为纵坐标描记的时效曲线。 曲线一般分三个时相：延迟期、杀菌期和恢复再生长期。可比较不同抗菌药物的杀菌速度和持续时间。;杀菌曲线; 过去对PK与PD多是分割看待，近年来国外关于PK/PD研究工作已得到许多学者的关注，抗菌药物PK／PD理论成为临床优化给药方案的重要依据。 ; Right drug at the right dose for the right duration in the right disease. 针对诊断正确的疾病,选用正确的药物，确定正确的用药剂量和疗程;抗菌素优化治疗 一、利用上述理论，预防细菌耐药突变 实验证明，MPC通常高于MIC4-8倍。利用M