抗菌医药物概论.pptVIP

* 抗菌药物概论 Introduction of antibacterial drugs 掌握： 化学疗法、化学治疗药物、抗菌谱、化疗指数、 抗生素、耐药性的概念 熟悉： 抑菌药、杀菌药、广谱抗生素 抗菌药物的联合应用 化学治疗(chemotherapy, 化疗) 对病原微生物、寄生虫及癌细胞致疾病的药物治疗。 化疗药物(chemotherapeutic Drugs)：防治病原体引起的感染性疾病、寄生虫病和恶性肿瘤的药物。 包括： 抗微生物药(antimiczobial drug) 抗寄生虫药(antiparasitic drug) 抗癌药(anticancer drug) 抗菌药物（Antimicrobial agents） 能抑制或杀灭病原菌，用于防治细菌感染性疾病的药物。包括抗生素和人工合成抗菌药物。 抗生素（antibiotics） 是某些微生物产生的具有抑制或杀灭其它微生物作用的代谢产物。 一、常用术语 抗菌谱(antibacterial spectrum) 抗菌药物的抗菌作用范围。 窄谱(narrow spectrum)：抗菌谱窄，如异烟肼 广谱(broad spectrum)：抗菌谱广，如四环素、 氯霉素 抗菌活性 (antibacterial activity) 抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的能力。 测定方法： 体外： MIC－能抑制培养基内细菌的最低浓度 MBC－能杀灭培养基内细菌的最低浓度 体内： 化学试验性治疗 抑菌药（bacteriostatics）：能抑制细菌生长繁殖，但无杀灭作用的药物。如四环素、磺胺类等。 杀菌药（bactericides） ：既能抑制细菌生长繁殖，又具有杀灭作用的药物。如青霉素类、头孢菌素类及氨基甙类和氟喹诺酮类等 化疗指数 (chemotherapeutic index, CI) 指动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半数有效量（ED50）之比或5%的死亡剂量（LD5）与95%的有效剂量（ED95）之比，即以LD50 /ED50或LD5/ED95表示。 是评价化疗药物安全性的指标。 化疗指数越大，疗效越高、毒性越低。 但也并非绝对安全，如：青霉素对人几无毒性，但可能引起过敏性休克。 抗生素后遗效应 (post antibiotic effects,PAE) 指细菌与抗生素短暂接触后，当抗生素低于MIC或被消除后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。通常以时间(h)表示。 评价抗菌药物和确定抗生素剂量和用药间隔的重要参数。 二、抗菌药作用机制(Mechanism of antibacterial agents) 1. 抑制细胞壁的合成 2. 影响胞浆膜通透性 3．影响胞浆内生命物质的合成 —— 影响叶酸代谢 —— 抑制核酸合成 —— 抑制蛋白质合成 ——抑制细菌细胞壁的合成 —— N-乙酰胞壁酸前体 N-乙酰胞壁酸 消旋酶 合成酶 粘肽合成酶 N-乙酰胞壁酸 直链十肽 粘肽 五肽复合物 脂载体 二糖复合物 环丝氨酸 磷霉素→ 万古霉素 ↓ 杆菌肽 ↓ ?-内酰胺类 ↓ 胞浆内 胞浆膜 细胞膜外 ——影响胞浆膜通透性—— 氨基苷类抗菌药 多肽类抗菌药 多烯类抗真菌药 咪唑类抗真菌药 → 通过离子吸附作用 → 与G- 菌胞浆膜磷脂结合 → 与真菌胞浆膜固醇类物质结合 → 抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成 —— 影响叶酸代谢 —— 谷氨酸 食物 + 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸 + 对氨苯甲酸 一碳单位 (PABA) 核酸合成 ↑ 磺胺 砜类 对氨水杨酸 ↑ 甲氧苄啶 甲氨蝶啶 乙胺嘧啶 —— 抑制核酸合成 —— 喹诺酮类 抑制DNA回旋酶→ 复制受阻 → DNA合成↓ 利福平 抑制依赖DNA的RNA多聚酶→转录受阻 →mRNA↓ 抑制细菌蛋白质合成 氨基苷类 四环素类 氯霉素类 林可霉素类