第十七章 细胞衰老与凋亡.ppt

Contents 细胞衰老（aging） 细胞死亡（death） 第一节 细胞衰老 一、细胞衰老的概念 （一）细胞衰老与个体衰老 1.构建人体的200种细胞的寿命有显著差异， 机体的寿命≠细胞的寿命 同样：机体的衰老≠细胞的衰老 2.从增殖能力、分化程度、生存时间三方面考虑，机体的细胞可分为4种类型： ①不断更新组织细胞 一定寿命，通过增殖补充衰老细胞，维持细胞数量恒定。如：上皮细胞、红细胞 ②稳定组织细胞 分化程度较高，无显著衰老现象。其受到破坏丧失时，其余细胞增殖补充。如：肝细胞、肾细胞 ③恒久组织细胞 高度分化细胞，一生中基本无更替。受损时，由相应的“干细胞”补充。 如：神经细胞、肌肉细胞 ④可耗尽组织细胞 在一生中逐渐消耗，不能补充，最后消失殆尽。 如：卵巢实质细胞 二、细胞衰老的特征 三、细胞衰老学说 迄今为止曾提出过的衰老假说和理论竟多达300余种,多是从不同角度和深度反映了衰老这一复杂过程的某一侧面或层次。 概括起来主要有差错学派（Error theory）和遗传学派（Genetic theory）两大类， 前者:强调衰老是由于细胞中的各种错误积累引起的；后者：强调衰老是遗传决定的自然演进过程。 其实，现在看来两者是相互统一的。 （一）衰老的遗传学说 程序性衰老学说 重复基因失活学说——基因拷贝数减少 衰老基因及衰老相关基因 抗衰老基因或长寿基因 人的1、4、7、X号染色体上存在与衰老相关的基因。目前发现与人衰老有关的基因已达100个以上。 1.衰老基因及衰老相关基因 研究寿限的模式生物——秀丽隐杆线虫（平均寿命20天，适合寿限的研究） 发现的衰老基因：age-1、clk、daf-2 （daf基因家族成员） 近年发现的衰老相关基因： p16INK4a 、p53、p21、Rb基因、β淀粉样基因 细胞老化相关两条主要途径： ①p16-pRb途径 ②p53-p21-pRb途径 ★衰老实际上是一种机体防止肿瘤发生的保护性机制。 2.抗衰老基因或长寿基因 概念：机体内存在一些与长寿或抗衰老的基因，统称为长寿基因。 如：抗氧化酶类基因（如：过氧化物酶基因） 延长因子-lа（EF- lа） 凋亡抑制基因 prx2(调节H2O2 的浓度)基因 （二）衰老的损伤积累学说 1.代谢废物积累学说 2.自由基学说 自由基：指瞬时形成的含不配对电子、原子 团，特殊状态的分子、离子。 例如：(·O2-）、（·OH）、（H2O2）等 作用：●正常情况——氧化还原作用、白细胞对 病原体及肿瘤的杀伤作用 ●不利的一面——引发链式自由基反应 4.端粒学说 DNA复制一次端粒长度减少大约50~100bp 端粒学说： 细胞每次分裂过程中由于DNA聚合酶障碍而不能完全复制它们的染色体，因此，端粒DNA序列逐渐丢失，最终造成细胞衰老死亡。 第二节 细胞死亡 ★ 细胞凋亡现象 细胞凋亡对于多细胞生物个体发育的正常进行，自稳平衡的保持以及抵御外界各种因素的干扰三方面都起着非常关键的作用： 　 蝌蚪尾的消失 　 脊椎动物的神经系统的发育 　 发育过程中手和足的成形过程 2.凋亡细胞的形态特征 ①凋亡起始： ◆细胞表面微绒毛、突起、皱褶消失，形成光滑的轮廓，从周围活 细胞中分离出来； ◆细胞内脱水，细胞浆浓缩，细胞体积缩小，核糖体、线粒体聚集，机构更加紧密； ◆染色质逐渐凝集成新月状附于核膜周边，嗜碱性增强，细胞核固缩呈均一的致密物，进而断裂为大小不同的片段； ②凋亡小体形成： 细胞膜不断出芽、脱落，细胞变成数个大小不等的由膜包裹的凋亡小体； ③凋亡细胞的清除： 凋亡小体被具有吞噬功能的细胞吞噬、降解。 ★凋亡发生过程中，细胞膜保持完整，细胞内容物不释放，所以不引起炎症反应。 3.生化变化特点 1.细胞凋亡相关的基因和蛋白质 1）Caspase（天冬氨酸特异性的半胱氨酸蛋白水解酶）基因 家族 该基因家族编码一组存在于细胞质中，在细胞凋亡过程中起关键作用的酶。 （1）作用方式：特异性切割靶蛋白天冬氨酸残基后的肽 键。使这些靶蛋白活化或失活。 （2）Caspase的特点： ①酶活性依赖于半胱氨酸残基的亲核性