抗生素类医药物的分析.pptVIP

第十一章 2、抗生素的来源: 抗生素质量的复杂性 氨苄西林（氨苄青霉素） 阿莫西林（羟氨苄青霉素） + N-甲基-L-葡萄糖胺 庆大霉素C复合物 庆大霉素C1 R=H R1、R2=CH3 庆大霉素C2 R=R2=H R1=CH3 庆大霉素C1a R、R1、R2=H 庆大霉素C2a R=CH3 R1= R2=H 　庆大霉素C2b R=R1=H R2=CH3 链霉胍特有反应 四环素（TC）tetracycline 金霉素 (CTC) chlortetracycline 土霉素 (OTC) oxytetracycline 多西环素 (DOTC) doxycycline 第十一章 复习内容 1. 熟悉抗生素类药物分析的特点及其常规 检验项目。了解抗生素类药物的分析现 状，熟悉生物学法与物理化学法测定效 价的原理及优缺点。 2. 掌握β－内酰胺类抗生素的结构、性质 鉴别及含量测定。 一、结构与性质 （一）两性 1. 与酸、碱均能成盐 2. 强酸或强碱中溶解度↑ 酚羟基、烯醇型羟基 弱酸性 二甲胺基 弱碱性 pH4.5~7.2难溶于水, pH低于4或高于8时,可以得到高浓度的水溶液. 吸湿性 （二） 多含结晶水 与金属离子生成有色配位化合物 Ca2+ Mg2+ Fe3+ Al3+ UV （三） 与金属离子络合 （四） pH3 ~ 7.5 荧光 不稳定性 （五） 1. 差向异构化 淡黄→黑 蓝色荧光 差向四环素 （土霉素、多西环素不易差向异构化） 例 氨苄西林钠 含量测定 取本品约60mg 置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置另一100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，再精密量取5ml，置25ml量瓶中，加硼酸缓冲液2.5ml与醋酐的乙腈溶液（1→50）0.25ml，放置5min后，加咪唑溶液至刻度，摇匀，置60℃水浴中，加热30min，取出冷却，照分光光度法（附录Ⅳ A ），在325nm的波长处测定吸收度；另取氨苄西林三水合物标准品，按同法测定，计算，即得。 （3）讨论 a. 咪唑催化的水解产率高，硫 醇汞盐稳定（≥3h） b. 侧链有-NH2时，需加醋酐先 将其乙酰化后才能发生上述 反应 pH9 （4）特点 A、简便快速 B、用标准品对照，重现性良 好，RSD≤1% （水解） 2. 酸水解-铜盐法 （1）原理 稳定剂 JP 青霉素族 3. 羟肟酸比色法 USP JP β-内酰胺类 NaOH Fe3+/3 H+ 红色 第三节 氨基糖苷类抗生素 链霉素 双氢链霉素 新霉素 卡那霉素 庆大霉素 巴龙霉素 链霉素 苷元 糖 链霉双糖胺 一、化学结构及性质 链霉胍 + 链霉糖 绛红糖胺 紫素胺 2-脱氧链霉胺 加洛糖胺 N-甲基-3-去氧-4-甲基戊糖胺 糖 苷元 糖 庆大霉素 一、结构与性质 多与硫酸成盐 链霉素 3个 庆大霉素 5个 碱性中心 碱性 （一） （二）溶解性 水溶性 链霉素 pH5～7.5 庆大霉素 pH2～12 稳定 （四）稳定性 （五）链霉素水解产物反应 二、鉴别试验 （一）共同反应 羟基胺结构 1、茚三酮反应 △ 氨基糖苷结构，具羟基胺类和α- 氨基酸的性质。 N-甲基葡萄糖胺反应 2、 乙酰丙酮 OH- 吡咯衍生物 对二甲氨基苯甲醛 H+ 红色 水解产物N-甲基葡萄糖胺特有反应 (缩合) 红色 对二甲氨基苯甲醛 H+ 1、麦芽酚反应 链霉糖特有反应 H+ 分子重排 （二）链霉素的特征反应 8-羟基喹啉 2、坂口反应 α -萘酚 + OH- 次溴酸钠 红色 红色 坂口反应 N-甲基葡萄 糖胺反应 麦芽酚反应 三、杂质检查 （一）链霉素杂质检查 链霉素B（甘露糖链霉素） 方法 TLC中的对照品法 （BP） 1. 来源 反应中间体 对微生物的活性无明显差异 毒副作用和耐药性不同 发酵菌种不同 工艺差别 C组分比例 不一致 规定控制各组分的相对百分含量 ChP USP BP JP 庆大霉素C