临床药理-2-临床研究教学课件.ppt

对照试验（Controlled Clinical Trial） 新药临床试验必须设对照组。对照试验（controlled clinical trial）是指比较两组病人的治疗结果。一组病人用试验样品，即研究新药（investigational new-drug, IND），另一组用已知有效药物，或称为标准药物（standard drug）作为阳性对照，或用无药理效应的安慰剂（placebo）作为阴性对照。两组病人条件相似。 II期临床试验 对照试验的目的 对照试验的目的：比较新药与对照药治疗结果的差别有无统计学显著意义。 II期临床试验 对照试验的类型 (1) 平行对照试验设计 (2) 交叉对照试验设计 (3) 析因设计 (4) 成组序贯设计 II期临床试验 (1)平行对照试验设计 平行组设计是最常用的临床试验设计类型，可为试验药设置一个或多个对照组，试验药也可设多个剂量组。对照组可分为阳性或阴性对照。阳性对照一般采用按所选适应症的当前公认的有效药物，阴性对照一般采用安慰剂，但必须符合伦理学要求。 II期临床试验 平行对照试验适用情况 1）一个疗程可能治愈的疾病。 2）疗程需要较长。 3）后一种治疗药物如在第一种药物治疗之 后给药，其效应会有所不同。 4）有多种治疗药物需要比较时。 5）试验所需的病例来源不困难。 6）有足够的研究力量与研究条件。 II期临床试验 (2)交叉对照试验设计 交叉设计是按事先设计好的试验次序，在各个时期对受试者逐一实施各种处理，以比较各处理组间的差异。交叉设计是将自身比较和组间比较设计思路综合应用的一种设计方法，它可以控制个体间的差异，同时减少受试者人数。 II期临床试验 交叉对照试验适用情况 1）每种药物的药效都是短期或短暂的。 2）延长总的治疗周期并不缩小各种药物治疗 效应之间的差别。 3）所设计的交叉试验药物不致因先后二次或 多次疗程给药而过量。 4）所用交叉设计无顺序影响，或虽有顺序影 响，但通过交叉试验，这种顺序效应能得 到平衡。 II期临床试验 平行对照试验 交叉对照试验 随机分组： 试验组 A 对照组 B 随机分组： 试验组 A 试验组 B 试验组 C 对照组 D 随机分组： 试验组 A 试验组 B 试验组 A+B 安慰剂对照组 P 随机分组： 治疗组I 先A药，后B药 治疗组II 先B药，后A药 随机分组： 治疗组I A→B→C→D 治疗组II D→A→B→C 治疗组III C→D→A→B 治疗组IV B→C→D→A 随机分组： 治疗组I A→B→A+B→P 治疗组II P→A→B→A+B 治疗组III A+B→P→A→B 治疗组IV B→A+B→P→A II期临床试验 阳性药物对照 根据具体情况采用非劣性设计或优效性设计 阳性对照试验具有伦理或实际的优点，对所需要的较大样本量更容易达到和被接受，而且能提供更多的安全性信息。 阳性对照药应为国家正式批准上市、临床应用广泛、疗效确切的药物。试验中应按正式批准的用法用量和适应症用药。 II期临床试验 安慰剂 定义：指无药理活性的物质如乳糖，淀粉等，用来做临床试验中的阴性对照。 II期临床试验 安慰剂对照 应采用优效性设计。 安慰剂对照试验能可靠地证明药物的疗效，检测“绝对”有效性和安全性，使对照试验具有较高的效率，将受试者和研究者的期望值的影响降到最低。 安慰剂对照试验可能会有伦理方面的问题。 安慰剂在药物评价中的作用 (1) 排除非药物因素的作用，降低假阳性 (2) 监测临床试验中，测试方法的灵敏度、可靠性 (3) 排除精神作用在治疗中的作用 (4) 排除疾病本身的自发变化 II期临床试验 随机化(Randomization) 随机化目的： 1)试验对象均匀分配 2)排除分配误差 随机化方法： 1)掷币法 2)随机数字表 3)区组随机化 ? 区组随机表 II期临床试验 随机数字表 设0－4为A组，5－9为B组 05 27 84 37 41 68 38 51 56 96 AB AB BA AB AA BB AB BA BB BB A:B 为 8:12 不均匀分配 区组随机表 设0－9为A组， 10－19为B组 11 19 15 5 9 0 6 13 7 2 B B B A A