第五章芳酸类非甾体抗炎药物的分析-公开课件.ppt

3. 两步滴定法 阿司匹林片阿司匹林肠溶片 稳定剂 酒石酸或枸橼酸 水解产物 水杨酸 醋酸 第一步 中和 酒石酸 枸橼酸 水杨酸 醋酸 +NaOH → 酒石酸钠 枸橼酸钠 水杨酸钠 醋酸钠 不用于含量计算 第二步 水解后剩余滴定 反应摩尔比为1∶1 +NaOH 定量过量 优点 消除了酸性杂质的干扰 消除了酯键水解的干扰 含量计算 4、 非水溶液滴定法 吡啶环显碱性 可在冰醋酸溶液中用高氯酸滴定液滴定 方法：取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸20mL使溶解，加结晶紫指示液1d，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于33.14mg的吡罗昔康。 亚硝酸钠滴定法 指示终点 永停法 HCl 苯甲酸钠 苯甲酸钠的含量测定 盐酸滴定 反应产物（苯甲酸）酸性较强，直接滴定有困难，采用双相滴定法 原理： 苯甲酸钠为芳酸碱金属盐，易溶于水，其水溶液呈碱性，可用盐酸滴定液滴定，但在滴定过程中析出的游离酸不溶于水，并使滴定终点的pH突跃不明显，不利于终点的正确判断。利用苯甲酸能溶于有机溶剂的性质，在水相中加入与水不相溶的有机溶剂（如乙醚），并置分液漏斗中进行滴定反应，滴定过程中产生的苯甲酸不断萃取入有机溶剂层中，使滴定反应完全，终点清晰，同时可降低苯甲酸的离解。 原理 易溶于乙醚 易溶于水 甲基橙 酸性较强 水—乙醚 乙醚的作用 萃取反应产物苯甲酸，减少其在 水中浓度，使反应向右进行到底 消除沉淀，终点清晰 本章小结 1、芳酸类非甾体抗炎药物的结构特征及分类，熟悉其理化性质（溶解性、酸性） 。 2、掌握芳酸类非甾体抗炎药物的代表药结构。 3、掌握芳酸类药物的鉴别反应（三氯化铁反应、水解反应、重氮化－偶合反应）。 4、掌握阿司匹林、对氨基水杨酸钠中的特殊杂质（水杨酸 、间氨基酚）。 5、掌握直接滴定法、两步滴定法对阿司匹林片进行含量测定的原理。 6、掌握双相滴定法对苯甲酸钠进行含量测定的原理。 化学与制药工程学院 * 药物分析 第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析 本讲要求： 1、掌握掌握芳酸类非甾体抗炎药物的化学结构与性质 2、掌握主要芳酸类药物的鉴别试验 3、了解芳酸类药物的特殊杂质检查 4、掌握芳酸类药物的含量测定 本类药物的结构特征（共性） ①苯环 本类药物的游离羧基酸性比较强，可成盐或成酯。 ②羧基-COOH直接与苯环相连.如水杨酸、阿司匹林、双水杨酯、二氟尼柳、甲芬那酸等药物;或芳环取代的脂肪酸，酸性较弱，如布洛芬、酮洛芬、萘普生、吲哚美辛等。 ③其他取代基：如酚羟基、氨基等，如吡罗昔康、美洛昔康、尼美舒利、对乙酰氨基酚等。 本章主要涉及药物 （1）水杨酸类：代表药物有水杨酸、阿司匹林、对氨基水杨酸钠等药物。 （2）邻氨基苯甲酸类：代表药物甲芬那酸。 （3）邻氨基苯乙酸类：双氯芬酸钠。氯贝丁酯、酚磺乙胺、依他尼酸钠等。 （4）芳基丙酸类：代表药物有布洛芬、酮洛芬、萘普生。 （5）吲哚乙酸类：代表药物有吲哚美辛。 （6）苯并噻嗪甲酸类：代表药物有吡罗昔康、美洛昔康。 （7）其他非甾体抗炎药：代表药物有尼美舒利、对乙酰氨基酚。 水杨酸类： 典型药物 一、化学结构与性质 双水杨酯 二氟尼柳 游离羧基 阿司匹林 酯键 苯环 阿司匹林 水解后才发生三氯化铁反应 水解后生成水杨酸杂质 pKa = 3.49 H 直接中和法 两步滴定法 邻氨基苯甲酸类： 甲芬那酸 邻氨基苯乙酸类： 双氯芬酸钠 芳基丙酸类： 布洛芬 酮洛芬 萘普生 吲哚乙酸类： 吲哚美辛 苯并噻嗪甲酸类： 吡罗昔康 美洛昔康 其他非甾体抗炎药： 尼美舒利 对乙酰氨基酚 a、大多为固体，具有一定的m.p。 b、除其盐易溶于水外，其余药物在水中难溶，易溶于有机溶剂。 c、酸性：分子结构中具有游离羧基而显酸性。水杨酸酸性（pKa2.95)阿司匹林（pKa3.49）苯甲酸（pKa4.26)碳酸（pKa6.3)。 d、基团或元素特性。 e、具有苯环和其他特征官能团，均具有UV和IR 特征吸收光谱。 f、水解性：分子结构中的酯、酰胺易水解，生产和贮存时注意防止水解。 性质： 二、鉴别 依据芳酸类药物的理化性质，主要的鉴别试验有显色反应、沉淀反应、吸收光谱法和色谱法等。 1、与铁盐反应： ①.水杨酸及其盐 FeCl3试液 紫堇色铁配位化合物