黏膜免疫教学课件.ppt

* 在TLR信号通路活化的过程中，MyD88和IRAK家族的成员具有关键性作用。由6个MyD88分子和4个IRAK4以及4个IRAK2在活化后形成的复合体被称为Myddosome。在Myddosome向下游传递炎症信号同时，胞内的负调控分子也会被激活，反馈性的控制炎症信号。陆续发现的这些负调控分子包括SOCS1、Tollip、IRAK3等等，他们的通过不同的方式作用于Myddosome，最终发挥抑制作用 TRAF6对于TLR信号通路也具有关键作用。A20和SOCS3等负调控分子能够抑制TRAF6的泛素化，从而抑制下游的IKK复合体的形成，最终抑制NF-KB的活化。 在炎症信号形成的过程中，负调控分子也被激活，这对于控制炎症应答的水平，维持免疫稳态是至关重要的。 * 黏膜免疫 黏膜免疫 黏膜免疫系统的屏障作用 黏膜免疫的特点 机体与共生菌的生态平衡 黏膜免疫系统的屏障作用 表面积大； 屏障薄通透性强；暴露在外源性物质之下；被共生菌寄生 黏膜相关淋巴组织 mucosal associated lymphoid tissue MALT是保护黏膜的特有免疫系统。 分布在黏膜下不同部位，有相似的结构和功能 是人体最大的淋巴器官系统， 成人，MALT的淋巴细胞占全是淋巴细胞的3/4 呼吸道相关淋巴组织 黏膜共生菌和食物等持续刺激黏膜免疫系统导致持续性生理性炎症反应 GALT 肠道相关淋巴组织 GALT 器官化淋巴组织 派氏淋巴结：小肠 孤立淋巴滤泡：小肠， 大肠和直肠 肠系膜淋巴结：T细胞区 和淋巴滤泡 阑尾 弥散淋巴细胞 上皮内淋巴细胞 IEL 故有层淋巴细胞 LPL 黏膜相关淋巴组织 鼻相关淋巴组织 器官相关淋巴组织 肠相关淋巴组织 派氏集合淋巴结，孤立淋巴滤泡，肠系膜淋巴结，阑尾， IEL，LPL 唾液腺和泪腺 泌尿生殖道 乳腺 内耳 接触抗原的特点 系统免疫系统：无菌环境，强烈应答 黏膜免疫系统：常与外来抗原接触 无害抗原：低应答，耐受 共生菌 食物等无害抗原 持续性生理性炎症反应 有害抗原：有效应答 物理屏障作用 粘液层 共生菌营养；阻隔；sIgA储存库 物理屏障功能 上皮细胞屏障：紧密连接 阻止大分子通过 化学屏障功能 蛋白水解酶 胃蛋白酶，胰蛋白酶等 降解到8~10aa 无免疫原性 杀伤病原体 抗菌分子 转铁蛋白；溶菌酶；防御素；胃酸 生物屏障 400种共生菌 黏膜免疫应答特点 摄取抗原的特点 M细胞：表面无粘液，无绒毛，基底面内陷 DC跨上皮屏障转运抗原 参与黏膜免疫的淋巴细胞 A型T细胞：αβT细胞，黏膜故有层 B型T细胞： 分布于上皮，包括γδT， CD8αα+T细胞 上皮内淋巴细胞 IEL 弥散在黏膜上皮细胞间，1IEL/20上皮细胞 80%CD8+T细胞，A型B型各占一半 受体多样性有限 增殖和细胞因子产生能力较弱， 防止有害炎症 B型IEL识别自身 MIC-A/B， 功能： 黏膜第一道防线免疫细胞， 细胞毒作用 产生IFN-γ，TNF-α 调节上皮细胞更新，维持屏障完整性（B型） 参与口服耐受 A型：抗感染作用 B型：维持上皮更新 TL：thymus leukemia antigen 故有层淋巴细胞 LPL 多为CD4+ T细胞，（A型） Th1，Th2，Th17，Treg CD8+T，杀伤作用 黏膜体液免疫应答特点 sIgA是主要抗体 肠粘膜IgA+B细胞 IL-10、TGF-β促进IgM转换成IgA sIgA的跨黏膜转运 分泌片将IgA粘着于粘液层 sIgA功能 阻止微生物黏附； 中和病毒和毒素； 无Fc受体介导的活性，减少炎症反应； 帮助限制共生菌的量和组成（利于促炎作用弱的共生菌）； 共同黏膜免疫系统 common mucosal immune system 淋巴细胞迁移和共同黏膜免疫系统 在MALT产生的活化的淋巴细胞经血循环再次回到黏膜表面，可以重新进入感染部位，并可以到其他部位。 * 在TLR信号通路活化的过程中，MyD88和IRAK家族的成员具有关键性作用。由6个MyD88分子和4个IRAK4以及4个IRAK2在活化后形成的复合体被称为Myddosome。在Myddosome向下游传递炎症信号同时，胞内的负调控分子也会被激活，反馈性的控制炎症信号。陆续发现的这些负调控分子包括SOCS1、Tollip、IRAK3等等，他们的通过不同的方式作用于Myddosome，最终发挥抑制作用 TRAF6对于TLR信号通路也