手性药物- Chiral- Drugs课件.ppt

底物的立体选择性 手性药物的两个对映体分子的原子或基团在空间的不同取向，导致酶的活性中心易于识别、匹配和结合某一个异构体，此立体选择性使该异构体的代谢反应速率高，呈优势代谢，与其对映体的差异一般为2～5倍。 若手性中心距离催化反应位点较远，则代谢转化的选择性较低。 手性药物的代谢位点若未发生在手性中心上，则原有手性中心仍保持不变。 底物的立体选择性 底物的立体选择性 在代谢过程中往往有多个酶系参与同一药物的生物转化，催化不同的反应，导致立体选择性的程度不同。例如Propranolol 萘环4－羟化 R-(+)-优先 侧链的氧化脱胺R-(+)-优先 直接葡萄糖醛酸化S-(-)-优先 底物的立体选择性 对映体的代谢可能有不同方式，例如抗癫痫药美芬妥因（Mephenytoin）的R和S构型生成不同的立体选择性代谢产物，这是由细胞色素P450的多态性所致。 抗凝血药华法林（Warfarin） 产物的立体选择性 非手性药物的体内代谢可发生立体特异性转化，产生手性代谢物。例如氟哌啶醇的酮基被还原成仲醇，为S构型，该酮基为前手性中心。 产物的立体选择性 当代谢产物具有活性时，产物立体选择性就具有重要意义。 底物和产物对映体选择性 手性中心在体内的翻转 光学活性物质被代谢成它的对映体的现象，称作手性翻转（chiral inversion）。 手性翻转可使药物活性发生较大变化。 代谢过