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高敏心肌肌钙蛋白在急性冠状动脉综合征中的应用中国专家共识
2013-04-21 14:35 来源:中华心血管病杂志 作者:中华医学会心血管病学分会 等 编辑: 雨声
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急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)发病率高,致死致残率高,早期识别和早期治疗能明显降低病死率,改善远期预后。心肌损伤标志物,尤其是肌钙蛋白(troponin,Tn),是诊断 \o 心肌梗死 心肌梗死和对ACS危险分层的主要依据之一。高敏心肌肌钙蛋白(high-sensitive cardiac troponin,hs-cTn)的检测比传统检测方法的敏感度和特异度更高,目前已在国内较大范围使用。但由于hs-cTn检测进入临床应用的时间不长,在临床实践中,心血管科、急诊科和其他科室医生对如何应用hs-cTn检测仍存有疑问。中华医学会心血管病学分会组织心内科和检验科专家,制定hs-cTn在ACS中应用的共识,规范hs-cTn的应用,提升临床医生对hs-cTn用于ACS诊断、危险分层和预后判断的重要价值的认知,指导临床医生正确解读hs-cTn检测结果,以便快速建立或排除ACS诊断,及时合理治疗患者。
一、ACS与心脏生物标志物
1.ACS的概念:ACS是一组以急性心肌缺血症状为主要表现的冠状动脉疾病的总称,包括ST段抬高型心肌梗死(STEMI)、非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)和不稳定性心绞痛(UA)。ACS的主要病理机制是不稳定的冠状 \o 动脉粥样硬化 动脉粥样硬化斑块破裂或内膜损伤,促进血小板聚集和 \o 纤维蛋白 纤维蛋白堆积,血栓形成,冠状动脉部分或完全闭塞,产生心肌缺血;持续的心肌缺血引发心肌细胞坏死,称为心肌梗死。
2.心脏损伤标志物临床应用的演变:心肌细胞损伤后,细胞各种成分进入血液循环,其中某些成分能较为特异和敏感地反映心肌损伤,成为心肌损伤标志物。心肌损伤标志物与临床表现、心电图一起为心肌梗死诊断提供依据。
损伤的心肌细胞释放多种蛋白质和其他大分子,进入血液,心肌损伤标志物的应用经历了从天冬氨酸氨基转移酶(AST)到 \o 乳酸 乳酸脱氢酶(LDH),再到肌红蛋白、肌酸激酶(CK)、心肌肌酸激酶同工酶(CK-MB)和心肌肌酸激酶同工酶质量(CK-MB mass),最后到心肌肌钙蛋白(cardiac troponin,cTn)的发展过程。这一演变体现心肌损伤标志物检测的敏感度和特异度越来越高,目前非常微小的心肌损伤都能被检测出来,帮助医生认识到心肌损伤标志物不仅可以区分有无心肌梗死,也可用于ACS的危险程度分层。
二、hs-cTn概述
1.cTn概述:Tn是横纹肌收缩的一种调节蛋白,是骨骼肌和心肌的结构蛋白,由TnI、TnT和TnC 3个亚基组成复合体,90%位于横纹肌肌丝上。TnI和TnT的心肌亚型(cTnI和cTnT)与骨骼肌中对应的蛋白来自不同的基因,具有独特的抗原表位,心肌特异度较高。
当心肌缺血导致心肌损伤时,首先是在胞浆中游离的少量cTnI和cTnT迅速释放进入血液循环,外周血中浓度迅速升高,在发病后4h内即可测得。随着心肌肌丝缓慢而持续的降解,cTnI和cTnT不断释放进入血液,升高持续时间可长达2周,有很长的诊断窗口期。
cTn对心肌损伤具有很高的敏感度和特异度,已取代CK-MB mass成为ACS诊断的首选心肌损伤标志物。2007年美国临床生化学会关于ACS生化标志物的实践指南,推荐cTn为诊断心肌梗死的首选生物标志物,cTn测定值应高于参考范围上限第99百分位值[同时要求检测方法在该值处的不精密度,即变异系数(CV)≤10%]。
2.hs-cTn:传统的cTn检测方法,由于检测方法灵敏度相对不高,难以测到血循环中低水平的cTn,在缺血症状或心电图改变不典型时,有可能导致延迟诊断甚至误诊,不利于对患者的早期诊断、风险评估和预后判断,传统检测方法的精密度也无法达到在参考范围上限第99百分位值时CV≤10%的要求,临床实践迫切要求能够有灵敏度和精密度更高的检测方法。
近年来,新的高敏感方法检测cTn的技术在临床实践中日渐增多。当前国内外尚无十分明确的hs-cTn定义,主要根据最低检出限和测定的不精密度两方面在低cTn浓度范围的分析性能判定。用高敏感方 \o 法能 法能够检测到目前传统方法不能发现的cTn(如低至10 ng/L)水平;或把符合指南要求检测的系统或试剂检测CV≤10%的最小检测值接近第99百分位值的cTn称为hs-cTn;又或把能在部分或全部表面健康人群中检测到cTn、同时第99百分位值CV≤10%称为hs-cTn。
由于hs-cTn较传统检测方法的检测低限低10~100倍,同时满足在参考范围上限第99百分位值时CV≤10%的分析精密度要求,一次检测
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