糖解作用酵素丙酮酸激酶会受到ATP异位抑制.ppt

p.632 圖15-23　PEP 羧化激酶的啟動子區域，顯示這個基因調控輸入的複雜性。這個圖解顯示已知調控 PEP 羧化激酶基因轉錄的轉錄因子（與 DNA 結合的小圖示）。這個基因表現的程度取決於影響所有因子的聯合輸入，可能反映了營養物的可得性、血糖量和在特定時刻構成細胞對這個酵素的需求的其他因子。P1、P2、P3I、P3II 和 P4 是由 DNase I 足跡法（見 BOX 26-1）所鑑定的蛋白質結合位置。TATA 框是 RNA聚合酶 II（Pol II）轉錄複合體的組合位點。 p.632 BOX 15-3 導致稀有型糖尿病的基因突變 糖尿病有兩種常見類型。第一型，也稱作胰島素依賴型糖尿病（IDDM），是由於製造胰島素的胰臟酶細胞受到自體免疫攻擊。有 IDDM 的個體必須藉著注射或吸入胰島素以補償他們失去的 β 細胞。IDDM 在兒童期或在青年期就會發病；這個疾病的舊稱是青年型糖尿病。 第二型，也稱作非胰島素依賴型糖尿病（NIDDM），通常在超過 40 歲以上的成人發病。其遠比 IDDM 常見，且在族群中的發生率與肥胖強烈相關。 p.632 BOX 15-3(續) 在這裡我們討論另一型糖類和脂肪代謝被擾亂的糖尿病：年輕成年型糖尿病（MODY），其因基因突變影響攜帶胰島素訊號入核的重要轉錄因子，或影響對胰島素反應的酵素。 MODY 至少有其他五型，每型都是其中一個或另一個對胰臟 β 細胞正常發育與功能重要的轉錄因子非活化突變的結果。 總結 15.3 糖質新生和糖解作用共用七個酵素，催化路徑中的自由可逆反應。其他三個步驟的正反應和逆反應是由不同酵素所催化，這些就是兩個路徑的調控點。 六碳醣激酶 IV（葡萄糖激酶）有和其在肝臟中特殊角色有關的動力學特性：當血中葡萄糖低時會釋放葡萄糖至血液，當血液中葡萄糖濃度提高時會攝取並代謝葡萄糖。 磷酸果糖激酶-1 會被 ATP 及檸檬酸鹽異位抑制。在大部分哺乳動物組織中，包含肝臟，磷酸果糖激酶-1 會被果糖 2,6-二磷酸異位活化。 p.631 總結 15.3(續) 丙酮酸激酶會被 ATP 異位抑制，而肝臟同功酶會藉由cAMP-依賴性磷酸化作用而被抑制。 糖質新生作用在丙酮酸羧化酶（其會被乙醯輔酶 A 活化）及果糖 1,6-二磷酸酶（其會被果糖 2,6-二磷酸及AMP 所抑制）作用的地方被調節。 為了限制在糖解作用及糖質新生作用間的受質循環，這兩個路徑受到相反的異位調控，主要是藉由果糖2,6-二磷酸作用在 PFK-1 及 FBPase-1 上產生相反的效應而達成。 p.631 總結 15.3(續) 升糖素或腎上腺素會降低 [果糖 2,6-二磷酸]，其是藉由提高 [cAMP] 進而使雙功能酶 PFK-2/FBPase-2 磷酸化而作用。胰島素會藉由活化一個磷蛋白磷酸酶，使PFK-2 去磷酸化而活化，提高 [果糖 2,6-二磷酸]。 木酮糖 5-磷酸是五碳醣磷酸路徑的一個中間產物，活化磷蛋白磷酸酶 PP2A，PP2A 去磷酸化數種標的蛋白，包含 PFK-2/FBPase-2，使肝臟中平衡傾向葡萄糖攝取、肝糖合成以及脂質合成。 包括 ChREBP、CREB、SREBP 和 FOXO1 的轉錄因子在細胞核內作用以調節糖解作用和糖質新生路徑的特定酵素基因表現。胰島素和升糖素拮抗作用於活化這些轉錄因子，就能開啟和關閉大量基因。 p.631 * * * * * * BOX 1-2 FIGURE 1 p.623 BOX 15-2 同功酶：可催化相同反應的不同蛋白質 p.624 六碳醣激酶 IV（葡萄糖激酶）和葡萄糖 6-磷酸酶是經轉錄調控的 六碳醣激酶 IV 也會在蛋白合成階段受到調控。需要製造更多能量（[ATP] 低、[AMP] 高、劇烈肌肉收縮）或需要消耗較多葡萄糖（如高血糖）的環境造成六碳醣激酶 IV 基因轉錄增加。 p.624 磷酸果糖激酶-1 和果糖 1,6-二磷酸酶是互相調節的 ATP 並不只是 PFK-1 的受質，它也是糖解路徑的終產物。當細胞內的 ATP 濃度很高時，代表 ATP 製造的速率比消耗的速率快，ATP 藉由與 PFK-1 蛋白上的異位部位結合，然後降低 PFK-1 對果糖 6-磷酸的親和力，因此抑制 PFK-1（圖 15-14）。 對應的糖質新生步驟是果糖 1,6-二磷酸轉變為果糖 6-磷酸（圖 15-15）。 圖 15 – 14(a) p.625 圖 15 – 14(b) p.625 圖 15 – 14(c) p.625 p.625 圖15-14　磷酸果糖激酶-1（PFK-1）及其調節。(a) 大腸桿菌磷酸果糖激酶-1 結構的帶狀圖，顯示其四個相同次單元的其中兩個（PDB ID 1PFK）每一個