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激素替代治疗对绝经期妇女相关疾病影响的研究进展 ［摘要］目的探讨激素替代治疗对绝经期妇女相关疾病 影响的研究情况。方法 查阅相关的文献，分析HRT对围绝 经妇女绝经相关症状、泌尿生殖道等作用。结果系统的总 结了 HRT对绝经期妇女相关疾病的影响。结论 必须须牢固 掌握药物的适用范围和禁忌证等，从而减少不合理用药，降 低药物对围绝经妇女的损伤。 ［关键词］激素替代治疗；绝经期妇女；雌激素；肿瘤 ［中图分类号］R711 ［文献标识码］A ［文章编号］ 1674-0742 (2013) 08 (b) -0194-03 目前，激素替代治疗(HRT)对围绝经妇女绝经相关症 状、泌尿生殖道相关的问题、低骨量及骨质疏松症的作用已 获认可，作为A级推荐应用。但由于对激素类药物致癌的恐 惧心理及HRT对某些疾病应用风险因素存在，极大地影响了 中国女性HRT的临床应用。为了正确指导和规范临床治疗， 必须牢固掌握药物的适用范围和禁忌证等，从而减少不合理 用药，降低对女性的损伤。因此，有必要总结和探讨HRT对 绝经期妇女相关疾病影响的几个热点问题。 HRT对心血管系统的影响 1利与弊 有研究表明，与同龄男性相比，绝经前女性血管疾病 (CVD)的发生率和死亡率较低，而女性这种性别优势随年 龄增加和绝经后雌激素水平降低逐渐减弱或者消失［1］。在 46岁前绝经的女性绝经后出现心脏病发作、卒中或其他心血 管事件的几率是那些没有提前绝经的女性的2倍。雌激素可 通过不同机制对心血管疾病具有某些方面的保护作用，可以 降低女性CVD危险系数［2］。然而，著名的HERS研究获得相 反的结论：HRT可能使绝经后女性的CVD风险及发生事件升 高，而WHI研究［3］实验组冠心病和脑卒中发生率分别为29% 和41%,认为HRT不能作为绝经后妇女预防CVD的措施［4］。 1.2用药时机 雌激素是否保护女性心血管系统主要取决于开始HRT的 年龄。在冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)的二级预防中， 对已有大片动脉硬化病变或患有CHD者，在开始HRT的第1 年中，冠状动脉事件增加，被称为“早期危害”，大约2年 后才可能有益，有专家提出HRT可能在主要血管损害发生前 有预防CHD的作用［5］ o在以年龄和绝经年限重新分组的WHI 再分析的研究中发现，绝经10年之内开始接受HRT治疗的 妇女，其冠心病发生率低于安慰剂组，而绝经20年以上再 开始接受HRT者，则高于安慰剂组［6］。由此，“雌激素应 用窗口”的理论逐渐形成［7］,如果错过这个“窗口”后才 使用激素补充治疗，即使雌激素仍然能够改善心血管系统状 态，但由于动脉粥样硬化的退化已经发生，将不能降低心血 管疾病的风险。 1.3用药剂量 激素的剂量是另外一个重要的因素，研究显示［8］小剂 量的雌激素可增加血管内皮细胞释放一氧化氮，有扩张血管 作用；而大剂量雌激素则无效，甚至有害。 1.4结论 雌激素只有在围绝经期及在绝经10年之内开始，进行 HRT并长期持续使用，将形成对心血管系统的保护作用；但 不推荐仅为预防心血管疾病而进行HRT,因为，单纯的预防 心血管疾病不能使用HRTo HRT对静脉血栓栓塞的影响 1风险存在 目前的研究认为：HRT可增加发生血栓栓塞性疾病风险, 雌激素对血管内皮和凝血因子的作用，是其主要原因。英 国学者Wu等［9］对201项相关因素研究进行分析，发现激素 替代治疗与静脉血栓栓塞的发生危险有显著相关。Miller等 ［10］将多个激素治疗相关的研究综合分析，指出：应用HRT 的患者静脉血栓形成的危险性增加4?6倍，并在开始应用 HRT1?2年的风险最高，可高达每年12/1000；但随着用药 时间的延长，风险逐渐下降；正在应用HRT及应用HRT达5 年以上的妇女发生血栓栓塞性疾病风险仍高于对照普通人 群；停止应用HRT后，发生血栓栓塞性疾病的风险会降低。 2.2合理规避 首先，对有静脉血栓病史，应尽量避免应用HRTo若必 须要用时，应选择经皮途径的HRTo Flaumenhaft等［11］通 过研究发现：血小板凝聚时间正常的绝经妇女口服或者经皮 ERT以后，其血小板凝聚的时间未发生明显的改变；但血小 板凝聚时间异常的绝经妇女口服ERT后，凝聚反应出现明显 增强，而经皮ERT者则未增强。其次，对已患冠心病、绝经 延迟、骨折、恶性肿瘤、长期卧床及接受手术等患者，HRT 是导致血栓栓塞发生的高危致病因素。一般情况下，HRT需 要与阿司匹林、它汀类药物等联用，才能有效避免血栓疾病 的出现。 ITRT对肿瘤的影响 1对子宫肌瘤的影响 阮祥燕等［12］通过对患有子宫肌瘤的绝经期妇女采用 雌孕激素周期序贯方案个体化激素治疗3年后，发现患者不 仅绝经症状得到很好地控制，不增加绝经合并子宫肌瘤妇女 子宫内膜厚度，不促进肌瘤的发生和