第八章 基因表达的调控.pptVIP

（四）组合式调控作用（combinatorial regulation of transcription） 每个基因的调控都有多数元件和因子参与，之间大多都是相互协调，提高基因表达效率 同一元件可能由于结合因子的不同或配合不同产生不同的调节效果 反式因子由基因编码，因此由上一级调控产生，组成一个调控网络 最终的细胞内因子的差异由发育过程中基因在不同细胞内是否关闭所决定 可诱导或阻遏基因的表达，是由胞内信号转导决定的 几个例子 三、转录后水平的调控 In eucaryotic cells, the initial RNA molecule produced by transcription (the primary transcript) contains both intron and exon sequences. Its two ends are modified, and the introns are removed by an enzymatically catalyzed RNA splicing reaction. The resulting mRNA is then transported from the nucleus to the cytoplasm, where it is translated into protein. （一）加帽和加尾-防止降解 （二）mRNA的选择剪接 选择性剪接（alternative splicing） 在不增加基因数目的条件下，增加基因组的遗传多样性 在同一基因编码的前体mRNA，翻译出不同的蛋白质 选择性剪接可发生于发育不同时期和不同组织类型 可能导致动物和人类疾病 四、翻译水平的调控 翻译起始的调控在表达调控中较为广泛，并且其调控方式变化较大 1 阻遏：铁蛋白（ferritin）合成过程中的铁反应蛋白（iron response protein，regulatory iron- binding protein） 2 elF-2的磷酸化与翻译起始复合物 3 5`AUG的 * 搭街坊今年上 * 第六章 基因表达的调控 在转录水平解释：同一细胞内不同基因表达的差异；不同细胞内同一基因的表达；外界因子刺激引起的基因表达改变 一些事实 基因表达的调控在原核和真核生物各有不同 原核生物：能量需要和供给不足的矛盾 真核生物：重要的是不同器官、组织和细胞间的分工协调，相互依赖和信息通连。 管家基因（housekeeping gene） 属于一类组成性表达基因（constitutive gene expression); 在真核生物相对较少。 可调节基因（inducible gene）包括诱导表达（induction expression)和阻遏表达(repression expression)两种方式。 原核生物染色质裸露，并且仅有少量基因需调节。转录调节比重很大，其次是翻译水平。 真核生物存在更多环节： 　基因活化 　转录 　转录后加工 　翻译译和翻译后加工 　其中前两个是最重要的阶段 第一节 原核生物基因表达调控 一、转录调控 反式因子（trans-factor）和顺式元件（cis-element） 启动子（promoter）和sigma因子 阻遏蛋白（repressor） 正调控蛋白（positive control protein) CAP(catabolic gene activator protein) 氮调节蛋白（NTRC） 衰减子（attenuator) 严谨反应（stringent response) 一、乳糖操纵子（Lac Operon，Monad Jacob,1961) 大肠杆菌的正常培养基无乳糖 如将培养基中的葡萄糖用乳糖取代，则细菌生长停止，但在几分钟细菌会重新正常生长 分析表明，此时细菌中出现了三种和乳糖代谢有关的酶类，包括半乳糖苷酶、渗透酶和转乙酰基酶，三种酶的量相同，说明乳糖能够诱导它们的表达 培养基中含有葡萄糖时，无此三种酶出现 由此，Monad 和Jacob提出了基因表达的第一个控制模型 三个结构基因是线形排列的（Z,Y,A），在一个共同的基因调控区的控制之下 上游的（ｉ）基因合成阻遏蛋白，结合于调控区的操纵基因（O,operator)，只有当阻遏蛋白脱离O基因时，结构基因才能被转录 乳糖是阻遏蛋白的配体，结合后可引起蛋白的购象变化，失去结合操纵基因的能力 现代版的乳糖操纵子－结合DNA序列 启动子核心序列由-10的TATA盒和-35的TTGACA组成 CAP结合位点紧靠启动子上游 阻遏蛋白基因在Lac操纵子上游，其结合位点在转录起始位置 CAP蛋白正调控的乳糖操纵子 在乳糖操纵子启动基因