IFI诊断标准与治疗原则.pptVIP

　　在经验性治疗一般选择抗菌谱较广的抗真菌药物如米卡芬净、卡泊芬净、两性霉素B、伊曲康唑、伏立康唑。 ，但米卡芬净所拥有的理想的广谱抗菌活性和安全性使其成为更为合适的经验性治疗的首选药物。近年来血液恶性肿瘤及造血干细胞移植患者的IFI中，曲霉菌和非白色念株菌感染的发生率明显上升，而白色念珠菌感染则有所下降，氟康唑不适合作为经验治疗的可选药物，而应选择药物价值/效能以及药物安全性选择药物。　推荐治疗药物：米卡芬净、两性霉素B、伊曲康唑、伏立康唑、卡泊芬净。 真菌感染的再次预防（SAP）是指对既往有确诊或临床诊断IFI病史的血液系统疾病患者，在真菌感染达到完全或部分缓解后再接受免疫抑制剂（入再次化疗）或造血干细胞移植时，给予更为光谱的抗真菌药物以预防真菌感染的复发。 起始时间为巩固化疗前1—2天、预处理开始时（移植前8—10天）。 结束时间为化疗后患者粒细胞缺乏状态恢复（中性粒细胞〉0.5×109/L)；移植后至少3个月或至停用免疫抑制剂。 推荐治疗药物：米卡芬净、两性霉素B、伊曲康 唑、伏立康唑、卡泊芬净。 * * * 有医生表示他们医院用伊曲康唑预防治疗，希望了解米卡和其他广谱抗菌药物的比较 * * 两药日治疗费用相对，效价比差别如此之大的原因？（氟康唑治疗组更多因预防失败导致的－－－－－） 真菌细胞壁厚约 100~250nm, 它占细胞干物质的 30% 。细胞壁的主要成分为多糖，其次为蛋白质、类脂。在不同类群的真菌中，细胞壁多糖的类型不同。真菌细胞壁多糖主要有几丁质 ( 甲壳质 ) 、纤维素、葡聚糖、甘露聚糖等，这些多糖都是单糖的聚合物，如几丁质就是由 N- 乙酰葡萄糖胺分子，以 b -1 ， 4 葡萄糖苷键连接而成的多聚糖。低等真菌的细胞壁成分以纤维素为主，酵母菌以葡聚糖为主，而高等真菌则以几丁质为主。一种真菌的细胞壁组分并不是固定的，在其不同生长阶段，细胞壁的成分有明显不同。 实际上光滑、克柔和热带念珠菌对伊曲康唑都有较高的耐药率， 米开民对非白念活性明显高于卡泊芬净和唑类 米开民不仅对念珠菌有效，对曲霉同样有效，尤其是土曲霉，IDSA指南中指出土曲霉对两性霉素B天然耐药，而米开民对土曲霉具有极好的抗菌活性 2009版IDSA念珠菌病治疗指南推荐米卡芬净可作为念珠菌血症初始治疗、念珠菌病确诊治疗、经验性治疗和HSCT伴粒缺患者的预防治疗等，而且指南中还描述到棘白菌素类对于各种念珠菌都具有显著的活性，在随机临床试验中，各种棘白菌素类药物都显示具有接近75%的治疗成功率。另外，IDSA念珠菌病治疗指南中还特别指出几乎所有的棘白菌素类药物都具有较少的副作用，因为可靠的疗效和安全性，以及较少的药物相互作用，棘白菌素类可用于近期使用过三唑类药物、中重度感染（血流动力学不稳定）、对三唑类或两性霉素B过敏或不耐受，以及具备克柔或光滑念珠菌感染的高危因素的侵袭性念珠菌病患者。 * 明确病种 ICU：肝硬化、肝癌、病毒性肝炎、酒精性肝炎、自身免疫性肝病（SLE）、肝胆管结石、肝脓肿、遗传性肝病等 药物肝损害：如磺胺类、头孢类、红霉素、胺碘酮、伏立康唑等药物 老年性肝功能减退 肝毒性、CYP450、药物间相互作用 * * 有专家指出：两性霉素Ｂ经肝脏代谢，主要经肾脏清除，check it 米卡芬净的代谢途径是专家们争议最多的，需要查清楚：米卡芬净经硫酸酯酶催化产生M1（儿茶酚产物），M1再由儿茶酚氧位甲基转移酶催化产生为M2（甲氧基产物），细胞色素P450的同工酶（主要有CYP1A2、2B6、2C、3A等）催化产生M5。150 mg/d给药剂量，三种代谢产物在健康人共占13%，食管念珠菌病患者占25%。 * 抗真菌药物的排列顺序：AmB/氟康唑/伊曲康唑/伏立康唑/卡泊芬净/米卡芬净 偶见、少见、发生率较低，这些词对医生来说没有质上的区别。如果有详细数据更好 * 抗真菌药物的排列顺序：AmB/氟康唑/伊曲康唑/伏立康唑/卡泊芬净/米卡芬净 有医生提出能否给出Child－Pugh 评分表，有没有便于临床判断的简单方法，如主要根据黄疸和/或转氨酶的变化来分级 * 标识：AUC 曲线下面积，CL清除率，Vss分布容积，T1/2半衰期，Cmax最大血药浓度 * 明确写上各种肾病：原发性肾小球肾炎、肾病综合征、高血压性肾病、狼疮性肾炎、过敏性紫癜性肾炎、糖尿病肾病 老年人的肾功能减退 肾毒性、肾负荷、药物间相互作用 * 米卡芬净给药后28天，82.5%的给药量通过尿和粪便清除，粪便是其主要清除途径，占71%。 * * 卡泊芬净41%代谢产物经肾清除，仅有很少一部分原形经肾排泄，对肾功能的影响非常小，因此在重度肾功能不全患者卡泊也不需要调整剂量。 棘白菌素类建议还是分开写，有医生提出重度肾功能不全是卡泊芬净需要减少剂量，ch