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脱落细胞图谱
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本期我们来谈一下病理学的另一分支——细胞病理学。细胞病理学也称为临床细胞学,是通过观察细胞形态变化来诊断疾病的一门学科。通过观察细胞形态判断疾病始于1838年,Miller首次观察到从肿瘤组织中取下的细胞在显微镜下的形态变化。其后,Beale、Sanders和Dufour分别在痰、尿液和脑脊液中发现了癌细胞。1954年Papanicolaou编著了《脱落细胞学图谱》,使细胞学成为一门真正的学科。1961年Koss编写的《诊断细胞学及其病理基础》使细胞学和病理学紧密地联系在一起,并逐步发展成为病理学的一个重要分支――细胞病理学(Cytopathology)。
细胞病理学最重要的应用是对肿瘤的诊断,即通过对痰、尿、胸腹水、宫颈涂片及针吸等细胞学标本的检查判断其中有无肿瘤细胞,如果细胞形态典型,还可判断肿瘤细胞的类型。因此细胞病理学可用于肿瘤筛查,就是对健康人群通过适当的方法取材、诊断筛查出其中癌及癌前病变,达到预防肿瘤的目的。两千多年以前的《黄帝内经》中就有“上医治未病”的说法,是说医术高明的人(上医)是能够预防疾病的人,同样的,医学的最高境界不是治病,而应是预防疾病,而细胞病理学就是达到这一境界的重要方法之一。其成功应用的典范是宫颈癌细胞学筛查,即通过观察宫颈脱落细胞检出宫颈癌及癌前病变,应用以来显著降低了全球宫颈癌的发病率和死亡率。在 肺癌筛查(痰细胞学)和食管癌筛查(食道拉网和食道刷片细胞学)中也起着重要作用。细胞病理学还可为术前需做放、化疗的或胸腹水起病的肿瘤患者等的治疗提供诊断依据;还可方便的用于肿瘤治疗后的随诊观察,如宫颈癌治疗后通过对宫颈涂片的诊断判断有无复发,乳腺癌术后胸壁结节通过针吸细胞学诊断判断是否复发等。此外,细胞病理学也可诊断某些良 性病变,如在感染性疾病(结核、霉菌等)标本中发现病原菌及相关细胞病理学改变等。
与组织病理学相应,细胞病理学是以细胞学标本为研究对象的,可以来自几乎全身所有的组织和器官。根据标本类型不同,可分为两大部分:脱落细胞学和针刺细胞学。脱落细胞学标本为自发脱落的细胞或通过刮取、刷取或冲洗方法获得的脱落细胞,包括浆膜腔积液(胸水、腹水、心包液、脑脊液)、胸腔或腹腔冲洗液、宫颈涂片、尿、痰、内镜刷片(食道刷片、气管刷片、胃刷片、?肠刷片)、肺泡灌洗液、乳头溢液、乳头刮片、分泌物涂片等。要求取材后尽快送检,以防止细胞退变。不同的标本还有特殊要求,如胸水、腹水、心包液标本要求送检100ml以上(特殊情况如包裹性积液等也可量少),添加抗凝剂(肝素或枸橼酸纳),置入干净干燥容器,尽快送检。如特殊情况下不能及时送检,需置入4°C冰箱冷藏。?痰标本需常规送检3次以提高检出率,一般要求清晨漱口后留第二口痰,置入痰盒或痰管中尽快送检。针吸细胞学标本是通过穿刺针吸取的细胞,包括体表肿物如淋巴结等针吸、B超或CT引导下针吸标本及内镜下针吸标本,取材范围广,几乎可以遍布全身各器官。根据穿刺针的内径又分为细针针吸(内径小于0.9mm)和粗针针吸(内径大于0.9mm)标本。针吸细胞学有其适应症:病变深在,外科手术取材有困难或费用过大者;手术取材后会干扰后续的治疗者;有经外科手术创口导致病变局部或全身播散的危险性者;外科手术有导致大出血或感染的危险性者;患者健康状况不适宜外科手术者;患者或家属拒绝接受外科手术者等。有出血倾向的患者、可疑血管病变(如动静脉畸形、血管瘤等)、可疑包囊虫病患者等禁忌做粗针针吸;严重肺功能不全(如 肺气肿、肺动脉高压性心脏病、严重低氧血症)及咳嗽难以控制的患者禁忌作胸腔针吸;不能配合、过分敏感及顾虑太重的患者也尽量避免针吸。针吸还会有并发症如可有少量出血、甲状腺针吸偶见喉返神经损伤(罕见)、甲状腺囊肿尤峡部病变针吸偶见一过性毒症、胸壁病变针吸偶见气胸、极少数患者针吸后出现血管神经性反应导致轻度头痛甚至昏厥(俗称晕针)。位置较深的病变针吸并发症多而且相对较为严重,如内出血、气胸、感染等,但罕见有危及生命者。肿瘤会不会沿针道转移?这是多数人比较关心且疑惑的问题。关于这一点,国内外进行了大量研究,积累了数万例细针针吸的临床随访资料,未见转移。有文献报道粗针针吸活检的危险性0.4%,但细胞或组织病理诊断为恶性时,通常会有针对病变的规范的后续治疗如手术切除、放射治疗或化疗等。
多数细胞病理学标本可以直接涂片,有些标本还需要前期处理,如浆膜腔积液、尿等标本需离心后取沉淀再制备涂片。近十几年来,出现了新的制片技术——液基薄层细胞学检查(Thinlayer Cell Test, TCT),它是电脑芯片控制程序化制片,涂片匀、薄,并可以保留取材器上所得到的几乎全部标本,大大减少了血液、粘液及炎细胞对上皮细胞的覆盖,减少了上皮细胞的重叠,采用湿固定、细胞核结构清晰,还有利于辅助诊断
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