PHC相关脾亢与肝癌韩宗文.pptxVIP

相关脾亢与肝癌潍坊市中医院肝胆胰外科韩宗文病理脾脏与 肝炎后肝硬化门脉高压症形成后，脾脏充血性肿大，导致的脾功能亢进是肝硬化病人常见的临床综合征 肝内血循环紊乱门静脉血流阻滞门静脉血流紊乱门静脉高压症肝硬化 血管关系破坏脾大 脾功能亢进HCC问题与思考 病理脾切除的争议 对于肝硬化门脉高压症的病理脾脏是保留还是切除，历来就有争议。争论的核心在于门静脉高压性的病理脾是否仍具有正常脾脏的免疫功能，予以保留后对机体是“利”还是“弊” 基础研究肝炎后肝硬化()脾功能亢进()分泌血小板衍生生长因子()分泌转化生长因子()磷酸酶张力蛋白()表达下降基质金属蛋白酶()表达下降激活肝星形细胞()细胞外基质生成增加细胞外基质降解能力降低肝纤维化水平增加临床研究相关脾功能亢进切除病理脾脏()脾脏对血小板破坏减少，外周血小板计数回升、 Ⅳ、Ⅲ、、等肝纤维化指标明显降低，缓解肝脏纤维化进程、、、、等指标明显改善。 提高，降低，肝储备功能和营养代谢获得改善。外周血、、轻度恢复。脾脏切除可以在一定程度上恢复免疫功能直接调节、和，并通过间接调节细胞和血窦内皮细胞的相互作用，调节、和，促进肝再生 ? 在长期随访过程中发现的累计发病率在、、年在组分别是、％、％，而在无组则分别％、％、％，其差异有统计学意义，表明可能增加了肝硬化患者发生的危险 在对例远侧脾肾分流术()及例内镜硬化疗法()治疗肝硬化门脉高压症的患者进行长期随访后发现，远期的发病率并无统计学差。门体分流可能增加的危险性 分流术可以降低门静脉压力、预防曲张静脉破裂出血、可以一定程度上改善脾亢，但是有研究显示，分流术后个月和年后血小板有显著升高，但均未完全接近正常水平，对脾亢的改善效果不如断流术显著 断流术手术操作较简单，术后并发症，死亡率和肝性脑病发生率均低于分流术，既能纠正脾亢状态，还能够有效地降低门静脉压力目前治疗肝硬化门静脉高压症以脾切除和门奇离断术为主 通过大量的文献回顾发现，目前对脾切除、门奇断流手术在发生过程中的作用研究尚无报道第一部分 临床研究研究目的通过回顾性病例对照研究，探讨脾切除和门奇断流术在相关门静脉高压、脾亢患者发生中的影响 研究设计有脾切除和门奇断流手术史合并肝癌无脾切除和门奇断流手术史肝炎后肝硬化门静脉高压症有脾切除和门奇断流手术史未合并肝癌无脾切除和门奇断流手术史研究对象 我院病案统计室检索年月～年月之间入院诊断为病毒性肝炎后肝硬化门脉高压症病例例，收集临床资料及各项检查数据研究因素年龄，性别，腹水，肝性脑病，各项实验室检查数据，肝功能（ －）分级，以及在治疗门脉高压症中脾切除和门奇断流手术史 将单因素分析有意义的研究因素纳入多因素 分析，逐步回归进行多因素分析得出结果如下：肝炎后肝硬化()患者例肝癌患者例无肝癌患者例进行脾切除患者例未进行脾切除患者例单因素及多因素回归分析统计学分析患肝癌患者例未患肝癌患者例统计学分析结 果多因素逐步回归分析结果 () ()≤* ()≤** ()**** (×)≤****本研究结果显示，脾功能亢进会增加肝癌发生危险性，大约为无脾功能亢进患者的两倍和异常升高增加了患者发生肝癌的危险性结 论第二部分 实验研究肝炎后肝硬化脾功能亢进PDGF释放入血血小板大量破坏肝癌发生背景介绍与肝细胞的相互作用肿瘤微环境肝细胞肝癌细胞· 促进血管新生· 促进肿瘤转移· 造成缺氧环境相互作用促进激活肝星形细胞()· 异常代谢产物· 分泌刺激因子· 原癌基因启动 . , 大鼠诱发肝癌模型操作流程（实验组）（对照组）图：大鼠诱癌模型操作流程大体标本示实验组大鼠肝脏病变程度轻 小结升高增加配体受体结合在刺激下激活升高促进肝癌发生发展小结sorafenib阻断与结合无法在刺激下激活分泌减少抑制肝癌发生总 结 ：病理脾脏的切除改善机体免疫功能，病理脾脏的切除改善肝脏纤维化程度，病理脾脏的切除通过改善肝脏功能，调节和血清酶的活性，降低了发生的危险性阻断通路有可能降低伴有脾亢的患者 发生的危险性 病毒性肝炎后肝硬化治疗原则早治疗预防性治疗标本兼治，抗肝炎病毒及肝纤维化治疗并重个体化治疗预防出血及肝癌发生并重病毒性肝炎肝硬化无有无内科治疗血常规：↓、 ↓、 ↓有肝脏状况无肝萎缩、肝萎缩、腹水、脾切除、门奇断流肝移植、谢谢！本课题组前期的实验结果证明在肝炎肝硬化引起脾功能亢进时，肝癌的发生率会增加，而通过脾切除缓解脾亢，可以降低肝癌发生危险性。此理论由本课题组首次提出并证实，但具体机制尚不清楚。众所周知，功能亢进的脾脏会破坏外周血细胞，使三系细胞减少，尤以血小板下降最为明显。当血小板遭到破坏时，其α颗粒中的血小板生长因子PDGF被释放入血。那么，肝星形细胞与肝癌的关系是怎样的呢？肝脏的微环境分为细胞成分以及非细胞成分，细胞成