上课定稿免疫耐受教学课件.ppt

一、胚胎期及新生期免疫耐受现象 Owen的观察:胚胎期接触同种异型抗原致免疫耐受 Owen于1945年发现异卵双胎小牛胎盘血管互相融合，出生后体内均存在两种不同血型的红细胞，即形成红细胞嵌合体（chimeras），并互不排斥。 进行皮肤移植亦不排斥。 是由于胚胎期免疫系统未成熟，异型血细胞引起抗原特异性的细胞克隆被排除，表现为对该抗原的特异性无反应，即免疫耐受。胚胎时形成的免疫耐受为天然免疫耐受。 一、中枢耐受 自身反应性T、B细胞在胸腺与骨髓发育过程中，其TCR及BCR分别与微环境基质细胞表面表达的自身抗原肽-MHC分子呈高亲合力结合，从而启动细胞程序性死亡，致克隆消除。 部分自身反应性T可发育为nTreg（自然调节T） T cell，TCR-CD3：MHC+self peptide; B cell，mIgM-Ig α /Ig β :self antigen. 高亲和力结合，启动细胞凋亡，导致克隆消除(阴性选择)。 胚胎期免疫系统接触特定抗原后，针对该抗原的特异性细胞克隆即被清除或被“禁闭”，机体将该抗原视为自身成份，出生后将不对此抗原产生应答。 阴性选择的意义 T、B细胞的阴性选择使正常机体得以建立针对自身抗原的中枢免疫耐受。 若阴性选择发生障碍，可致自身免疫病。 （Fas、FasL基因突变，胸腺基质细胞不表达功能性Fas、FasL，阴性选择下降