生物检定 金叶.pptVIP

剂量与反应关系的直线化 剂量与反应间一般呈曲线关系 将剂量取对数(lgd)后可与反应(y)成直线关系 生物检定中的剂量常用对数表示 将药物的供试品（T）和已知效价的标准品（S）对生物体进行同时对比，以对T的效价（或毒力）进行检定的方法。属于对比检定。 （三）等反应对比检定 （相对效力的计算） S— dS （标准品剂量）； PS （标准品效价） T— dT （供试品剂量）； PT （供试品效价） 常以产生等反应时的效价比值R得出 R= PT/PS 对于量反应： S和T各自的对数剂量和反应应呈直线关系 S和T的两条直线应平行 等反应对比检定原理 lgdS= XS lgdT= XT M=lgdS-lgdT= XS-XT S与T等反应时所对应剂量分别为： 等反应时: S和T中所含效价应相等，即： dT·PT=dS·PS （S和T中所含效价单位数） 令： R=PT/PS=dS/dT （1） ∴ PT= R·PS （2） 求出R就可以求出PT （R为等反应效价的比值） （1）式两边取对数，lgR=lgPT/PS=lg(dS/dT)=lgdS-lgdT 令lgR=M, lgd=X, 则 对数效价比值： lgR=M=lgdS-lgdT= XS-XT R=lg-1M= lg-1 (XS-XT) PT=R·PS=lg-1 M·PS 实际工作中S的剂量常按已知效价计算，而T的剂量按标示效价或估计效价（AT）来安排: PT= R·AT R=PT/PS=dS/dT （1） 五 生物检定的常用方法 (一) 质反应的直接测定 (二) 量反应平行线测定法 六 生物检定的步骤 实验设计的选择 反应指标的测定 实验可靠性检验(方差分析) 相对效力的计算及可信限的估计 七.生物统计知识 （实验设计及方差分析） （四）实验可靠性检验（方差分析) （一）实验设计的目的 （二）试验设计重要三原則 （三）生物检定常用实验设计 1.实验设计的目的 最少的代价获得最多的信息 可有效排除混杂变异对结果的影响 便于采用简化计算 (采用定型对称设计有利于有效性检验的简化) 采用特殊实验设计 (提高精度和灵敏度) 标准曲线法与量反应平行线4.4法测定 LMWH产品抗FXa效价比较 标准曲线法结果误差大,重现性差,波动大,缺乏可比性；当采用量反应平行线原理的4·4实验设计,结合生物统计, 其结果较平稳,误差小,重现性好。 2.试验设计重要三原則 重复 随机 对照 如：试验某种降压药物的降压作用： 将20只雄性大鼠随机分成两组，每组10只，一组作为空白对照，一组给予待测药物。 完全随机化设计 随机区组设计 交叉实验设计 3.生物检定常用实验设计 (1) 完全随机化设计 动物号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 随机号 1 2 0 3 8 7 4 5 9 6 组 别 甲 乙 乙 甲 乙 甲 乙 甲 甲 乙 将10个观察对象随机分为两组： 例：洋地黄效价测定——鸽最小致死量(MLD)法 单号为甲组，双号为乙组 (2) 随机区组设计 区组 处 理 A B C D 一 1 4 3 2 二 5 6 8 7 三 10 9 12 11 四 16 14 13 15 五 19 18 17 20 六 23 22 21 24 七 28 27 26 25 八 30 31 29 32 将分成8各区组（如来自8个窝的动物）的32个受试者随机分配到A,B,C,D四个处理组各区组中的受试者被随机分配接受的不同处理 例：催产素生物检定法——大鼠子宫法 动物编号 1 2 3 4 第一次 S