药物分析学总论-第二章-药品质量控制与药物分析方法验证.ppt

收载品种有较大幅度增加； 现代分析技术得到进一步扩大应用； 药品的安全保障得到进一步加强； 对药品质量可控性、有效性的技术保障得到进一步提升； 药品标准内容更趋科学、规范、合理； 鼓励技术创新、积极参与国际协调。 中国药典配套出版了《药品红外光谱集》、《临床用药须知》、《中药材显微鉴别彩色图鉴》及《中药材薄层色谱彩色图集》。 一、美国药典 USP-NF中的法定内容为： 凡例（General Notices)； 正文（Individual monographs) ； 附录方法（General Tests and Assays Chapters）。 USP标准正文包括： （1）有效成分或制剂的药品名称及其化学结构特征； （2）成分及含量限度要求； （3）包装、贮藏和标签等要求； （4）USP标准物质； （5）质量指标和限度规定等内容。 美国药典配套出版物 （1）色谱试剂 （2）药剂师药典：提供配方相关的简明标准和法定信息； （3）美国药品通用名称和国际药品名称字典 （4）美国药典产品目录 三、药品质量控制 1. 中国的法令性文件（5P） 药品非临床研究质量管理规范（GLP） 非临床研究——指为了评价药品安全性，在实验条件下，用实验系统进行的各种毒性试验。 实验系统——指用于毒性试验的动物、植物、微生物和细胞等 GLP——指药品非临床安全性评价研究机构的组织管理体系、人员、实验设施、仪器设备、操作规程、研究工作的实施与管理而制定的法规性文件 药品临床试验质量管理规范（GCP） 临床试验——指任何在人体（病人或健康受试者）进行药物的系统研究，包括药物的作用、不良反应、药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定实验药物的疗效与安全性。 GCP是临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织、实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告 选择临床试验方法必须符合科学和伦理要求 药品生产质量管理规范（GMP） GMP是药品生产质量管理的基本准则。 GMP要求企业应建立药品质量管理体系，该体系包括影响药品质量的所有因素，对药品生产全过程进行实行监督管理。 重视事先控制，减少药品生产过程中的污染和交叉污染，力求消除生产不合格产品的隐患。 药品经营质量管理规范（GSP） GSP要求药品经营企业应在药品的购进、储运和销售等环节实行质量管理，建立包括组织结构、职责制度、过程管理和设施设备等方面的质量体系，并使之有效运行。 GSP是药品经营质量管理的基本准则。 中药材生产质量管理规范（试行）（GAP） 是为规范中药材生产，保证中药材质量，促进中药标准化、现代化而制定的。 GAP是中药材生产和质量管理的基本准则，适用于中药材生产企业生产中药材的全过程。 GAP对中药材生产的产地生态环境、种质和繁殖材料、栽培与养殖管理、采收与初加工、包装运输与贮藏、人员和设备等提出了明确的质量管理要求。 2. 标准操作规程与质量控制 （二）人用药品注册技术要求国际协调会 由欧盟、美国和日本三方的药品注册管理当局和制药企业协会在1990年发起了“人用药品注册技术要求国际协调会”（ICH)。 ICH的目的是通过协调一致，使三方在药品注册技术要求上取得共识；为药品研发、审批和上市制定统一的国际性技术指导原则；更好地利用资源、避免重复、减少浪费，加快新药在世界范围内的开发使用。 3. 人用药品注册技术要求国际协调会（ICH） 课外阅读 阅读中国药典（2010年版）凡例 上网查阅美国药典、英国药典“双氯芬酸钠”并和中国药典该品种比较 一、 误差与误差控制 1. 误差 1. 误差 2. 偏差 3. 误差的控制的方法 二、不确定度 不确定度与误差 不确定度确定的步骤 三、测量数据的统计处理 三、测量数据的统计处理 三、测量数据的统计处理 四、有效数字的修约 四、有效数字的修约 典型的变动因素有：被测溶液的稳定性，样品提取次数、时间等。 HPLC法中典型的变动因素有：流动相的组成和pH，不同厂牌或不同批号的同类型色谱柱，柱温，流速等。 GC法变动因素有：色谱柱、固定相，不同类型的担体，柱温，进样口和检测器温度等。 1．完全验证 完全验证（Full Validation）适用于首次建立和付诸实施的生物样品分析方法。如果需要采用现有方法对代谢产物进行定量分析，那么对改进后的测定方法进行完全验证也是非常重要的。 2．部分验证 部分验证（Partial Validation）是对已通过验证的生物样品分析方法的修改部分进行验证，其验证的范围应根据修改的内容确定。典型的分析方法的修改包括但不仅限于以下范围： (1) 同一个生物样品分析方法在实验室之间和分析人员之间的转移； (2) 获取生物样本时抗凝剂的改变； (3) 同种属内生物样品种类的改变（如：人血浆与人尿液）； (4) 生物