芳酸及其酯类的药物分析.ppt

芳酸及其酯类药物的分析 二、 水杨酸类 （一）结构分析： 1. 包括有芳酸、芳酸酯、芳酸盐 2. 共同点：苯环、羧基（酸性基团） 3. 不同点： 不同取代基（如酚羟基、 芳伯氨基等） （二）性质 （1） 固体，具有一定的熔点。 （2） 具有紫外和红外特征吸收光谱。 （3） 溶解性 游离芳酸类药物几乎不溶于水，易溶于有机溶剂；芳酸碱金属盐及其它盐易溶于水，难溶于有机溶剂。 2. 酸性 pKa：3～6 水杨酸（ pKa：2.95 ） 邻位羟基对羧基的邻位效应 邻位羟基与羧基形成分子内氢键 水杨酸类多可用酸碱滴定法测定含量： 3. 水解特性 芳酸酯可水解，利用其水解得到酸 和醇的性质可进行鉴别；利用芳酸酯水 解定量消耗氢氧化钠的性质，芳酸酯类 药物可用水解后剩余滴定法测定含量； 芳酸酯类药物还应检查因水解而引入的 特殊杂质。 鉴 别 反应条件及注意事项： 弱酸性（pH4~6）：强酸中配位物 分解 反应灵敏度高，应用稀溶液 酯类应水解后再反应 三氯化铁反应一般指具酚羟基或 水解后能产生酚羟基的药物能与三氯 化铁生成紫堇色配位化合物的反应。 二、重氮化偶合反应 五、分解产物的反应 第三节 特殊杂质检查 一、阿司匹林中特殊杂质的检查 检查原理： 阿司匹林 原料药： 0.1% 阿司匹林片： 0.3% 阿司匹林肠溶片： 0.5% 阿司匹林栓剂: 1.0% 3. 易炭化物 检查被硫酸炭化呈色的低分子有 机杂质。 二、对氨基水杨酸钠中特殊杂质检查 （一） 杂质来源（间氨基酚） （二） 检查方法 1. 双相滴定法 2. 高效液相色谱法 离子对色谱法： 第四节 含量测定 一、酸碱滴定法 反应条件： 用中性乙醇溶液溶解样品; 应选用在碱性区变色的指示剂，如 酚酞; 滴定时应不断振摇，防止局部碱度 过大而促使样品水解; 不适用于水杨酸含量超出限量的样品 与制剂。 （二） 水解后剩余滴定法 （三） 两步滴定法 适于制剂（含酒石酸、枸橼酸等 稳定剂及水解产物水杨酸、醋酸，干 扰酸碱滴定） （1）中和 酸性杂质：被中和 阿司匹林：生成钠盐 （三）柱分配色谱-紫外分光光度 第五节 体内药物分析 一、血清中阿司匹林和水杨酸浓度的 高效液相色谱测定法 1. 直接滴定法 （1）符合C·Ka≥10-8的芳酸类药物 均可采用此法。 （2）只适用于酸性杂质含量较低的 原料药，不适于制剂分析。 （3）计算公式: % = ×100% V·T·F ms 小 结 一、中和法 2. 水解后剩余滴定法 （1）适用于酯类药物的含量测定 （2）只适用于水杨酸含量较低的原料药 不适于制剂分析。 （3）需做空白试验 （4）计算公式 % = ×100% (V0 － V ) · T · F ms 五、氯贝丁酯中特殊杂质检查 2. 挥发性杂质 GC法（ChP2000） HPLC法（JP13） 1. 对氯酚 GC法（ChP2000） （一）直接滴定法 阿司匹林 NaOH滴定 中性乙醇 酚酞 反应摩尔比为1∶1 阿司匹林 ChP（2000） 取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）滴定。每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。 测定双水杨酯、苯甲酸、丙磺舒、布 洛芬的含量均可采用直接滴定法。 过量的NaOH以酸回滴 反应摩尔比为1∶2 1. 阿司匹林含量测定 阿司匹林含量测定 USP（24） 取本品约1.5g，精密称定,加入氢氧化钠滴定液（0.5mo1/L）50.0m1，混合，缓缓煮沸10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（0.25mo1/L）滴定剩余的氢氧化钠，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的氢氧化钠滴定液（0.5mol/l）相当于45.04mg的C9H8O4。 优