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降血脂药物(Antihyperlipidemic Agents) 第一节 前言 第二节 HMG CoA还原酶抑制剂 第三节 纤维酸衍生物 第四节 其它降血脂药物 高血脂症 药物发现及临床药物 作用机制 酶的竞争性抑制剂 抑制了内源性胆固醇的合成 刺激LDL受体将血液中的LDL转运到肝脏中，降低血清LDL含量 构效关系 侧链的结构改造 3,5-二羟基戊酸或其内酯基是药效团，手性碳原子绝对构型需与洛伐他汀的构型一致，手性碳原子立体构型 (3R,5S)和(3R,5R) 氟伐他汀为反式异构体，(3R,5S)型有药理活性，(3S,5R)无药理活性 开环形式的活性比内酯好 药物发现及临床药物 连接链的结构改造 必须两个碳连接 增加或减少活性下降 CH2CH2, CH=CH, 有活性 C≡C或OCH2没有活性 CH=CH，trans-活性优于cis-活性 结论：碳链可以是CH2CH2, CH=CH 母环结构改造 六氢萘环不是必需基团 对氟苯基和异丙基或环丙基等基团有利于亲合力 肝脏 选择性地抑制肝脏HMG CoA还原酶，减少副作用 药物脂溶性越好，越能通过被动扩散透过肝细胞膜，使药物有选择性地聚集在肝脏 氟伐他汀钠 第一个全合成的HMG CoA还原酶抑制剂 消旋体cis上市, 3R,5S有药理活性,3S,5R无药理活性 1994年胶囊上市，2001年缓释片剂上市 适应症:饮