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第四章 杀虫药剂的毒理机制 一. 与神经毒剂有关的昆虫神经生理 二. 神经毒剂的中毒症状 三. DDT和拟除虫菊酯的毒理机制 四. 六六六和环戊二烯类药剂的毒理机制 五. 有机磷和氨基甲酸酯的毒理机制 六. 与乙酰胆碱受体结合的药剂 七. 甲脒类药剂的毒理机制 八. 呼吸生理与呼吸毒剂 九. 昆虫生长调节剂 四. 六六六和环戊二烯类药剂的毒理机制 (一)六六六(BHC)的毒理机制 (二) 环戊二烯类药剂的毒理机制 阿维菌素等药剂对神经兴奋的抑制作用 (一)六六六(BHC)的毒理机制 异构体 神经生理影响 ? 弱的抑制作用或无 ? 强的抑制作用 ? 弱的兴奋作用 ? 强的兴奋作用 ? 无杀虫作用 ? 无杀虫作用 ? 不清楚 (一)六六六(BHC)的毒理机制 林丹的毒理机制： 　 GABA是一种抑制性的神经传递介质 苦毒宁是 ?-氨基丁酸(GABA)的拮抗剂 　林丹模拟苦毒宁的作用 　导致神经兴奋作用　 四. 六六六和环戊二烯类药剂的毒理机制 (一)六六六(BHC)的毒理机制 (二) 环戊二烯类药剂的毒理机制 （二）环戊二烯类药剂的毒理机制： 　　　环戊二烯类杀虫药剂的神经兴奋作用是由于其能够干扰神经系统中的苦毒宁受体，最终抑制神经元（或许还有肌肉）对氯离子的吸收，导致这些细胞产生不可控制的兴奋作用。 环戊二烯类药剂 几种常见的GABA受体抑制剂 第三章 杀虫药剂的毒理机制 一. 与神经毒剂有关的昆虫神经生理 二. 神经毒剂的中毒症状 三. DDT和拟除虫菊酯的毒理机制 四. 六六六和环戊二烯类药剂的毒理机制 五. 有机磷和氨基甲酸酯的毒理机制 六. 与乙酰胆碱受体结合的药剂 七. 甲脒类药剂的毒理机制 八. 呼吸生理与呼吸毒剂 九. 昆虫生长调节剂 五. 有机磷和氨基甲酸酯的毒理机制 1. 胆碱酯酶的分类和命名 2. 乙酰胆碱酯酶的正常生理功能 3. 乙酰胆碱酯酶的作用部位 4. 乙酰胆碱酯酶的同工酶 5. 有机磷和氨基甲酸酯的毒理机制 胆碱酯酶的分类和命名 乙酰胆碱酯酶AChE 丁酰胆碱酯酶BuChE 五. 有机磷和氨基甲酸酯的毒理机制 1. 乙酰胆碱酯酶的分类和命名 2. 乙酰胆碱酯酶的正常生理功能 3. 乙酰胆碱酯酶的作用部位 4. 乙酰胆碱酯酶的同工酶 5. 有机磷和氨基甲酸酯的毒理机制 乙酰胆碱酯酶的正常生理功能 五. 有机磷和氨基甲酸酯的毒理机制 1. 乙酰胆碱酯酶的分类和命名 2. 乙酰胆碱酯酶的正常生理功能 3. 乙酰胆碱酯酶的作用部位 4. 乙酰胆碱酯酶的同工酶 5. 有机磷和氨基甲酸酯的毒理机制 乙酰胆碱酯酶的作用部位 催化部位（酯动部位） 结合部位 阴离子部位 疏水部位 电荷转移复合体（CTC）部位 靛酚结合部位 巯基结合部位 空间异构部位（外周阴离子部位） 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱（ACh）的作用部位 酯动部位（丝氨酸的羟基、组氨酸的咪唑基和酪氨酸的羟基） 阴离子部位（天冬氨酸或谷氨酸的羧基） ACh和AChE的结合 AChE对底物水解的动力学 AChE对ATCh的水解 五. 有机磷和氨基甲酸酯的毒理机制 1. 乙酰胆碱酯酶的分类和命名 2. 乙酰胆碱酯酶的正常生理功能 3. 乙酰胆碱酯酶的作用部位 4. 乙酰胆碱酯酶的同工酶 5. 有机磷和氨基甲酸酯的毒理机制 AChE分子型 五. 有机磷和氨基甲酸酯的毒理机制 1. 乙酰胆碱酯酶的分类和命名 2. 乙酰胆碱酯酶的正常生理功能 3. 乙酰胆碱酯酶的作用部位 4. 乙酰胆碱酯酶的同工酶 5. 有机磷和氨基甲酸酯的毒理机制 乙酰胆碱酯酶的阴离子部位抑制剂 任何一个能取代ACh铵离子的化合物都是AChE的潜在的抑制剂。 季胺类化合物及其类似物，如N-甲基三苯铵、 N-甲基吡啶鎓 乙酰胆碱酯酶的酯动部位抑制剂 有机磷酸酯 氨基甲酸酯 甲磺酸酯 有机磷类药剂举例 RO 有机磷类药剂对AChE的抑制作用 RO 有机磷类药剂对AChE的抑制作用 ①首先有机磷杀虫剂与AChE形成复合体（P-X）； ②复合体（P-X）发生磷酰化，形成磷酰化酶（P-E)并放出脱离基X； ③最后发生去磷酰化，P-E分解为磷酸（P）和酶（E），酶恢复活性。 氨基甲酸酯类药剂举例 残杀威 氨基甲酸酯类药剂对AChE的抑制作用 ①乙酰胆碱酯酶与杀虫剂形成中间复　合体（CX-E）； ②复合体解离形成氨基甲酰化酶 　（C-E）； ③氨基甲酰化酶解离，酶恢复正常。 氨基甲酸酯类药剂对AChE的抑制作用 有机磷和氨基甲酸酯类药剂抑制AChE动力学常数比较 药剂类型 k2 k3 酶的恢复速度比较 乙酰化酶　　　　乙酸＋AChE　　　几ms 氨基甲酰化酶　　氨基甲酸＋AChE　10-24h 磷酰化酶　　　　烷基磷酸＋AChE　2-5d-1m