第八章：核苷酸代谢.pptVIP

作为核酸合成的原料(最主要功能) 体内能量的利用形式(ATP UTP CTP GTP) 参与代谢和生理调节(cAMP cGMP) 组成辅酶（ FMN 、 FAD、NAD、辅酶A) 活化中间代谢物(UDPG CDP-二酰基甘油） 一、嘌呤核苷酸的合成存在从头合成和补救合成两种途径 (2)AMP和GMP的生成 三磷酸嘌呤核苷的合成： 嘌呤核苷酸从头合成特点 嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成嘌呤环的。 IMP的合成需5分子ATP，6个高能磷酸键。 AMP或GMP的合成又各需1分子ATP(前者需要1个高能磷酸键,后者需要2个高能磷酸键)。 (二)嘌呤核苷酸的补救合成有两种方式 补救合成的生理意义 补救合成节省能量和一些氨基酸。 体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补 救合成。 2.从头合成的调节 （二） 嘧啶核苷酸的补救合成 （三）嘧啶核苷酸的抗代谢物 主要的抗代谢嘧啶类似物是5-氟尿嘧啶（5- FU）。5-FU在体内可转变为FdUMP，其结构与 dUMP相似，可竞争性抑制胸苷酸合酶的活性， 从而抑制胸苷酸的合成。 从头合成途径 补救合成途径 嘧啶核苷酸的合成代谢 合成代谢 一、嘧啶核苷酸的合成同样有从头合成与补救合成两条途径 主要是肝细胞胞液 利用5-磷酸核糖、氨基酸、二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘧啶核苷酸的途径。 定义 合成部位 首先合成嘧啶环，再与5`-磷酸核糖相连而成 合成特点 (一)嘧啶核苷酸的从头合成比嘌呤核苷酸简单 合成原料 谷氨酰胺、CO2和天冬氨酸 嘧啶碱合成的元素来源 氨基甲酰磷酸 Gln→ CO2→ ←Asp C5 C4 N3 C2 C6 N1 ‖ | Gln：谷氨酰胺 Asp：天冬氨酸 嘧啶核苷酸的结构 1.从头合成过程 （1） 尿嘧啶核苷酸的合成 谷氨酰胺 + HCO3- 氨基甲酰磷酸合成酶II 2ATP 2ADP+Pi 谷氨酸 + 氨基甲酰磷酸 （2）胞嘧啶核苷酸（CTP）的合成 ATP ADP 尿苷酸激酶 UDP 二磷酸核苷激酶 ATP ADP UTP CTP合成酶 谷氨酰胺 ATP 谷氨酸 ADP+Pi 3. dTMP（或TMP）的生成 TMP合酶 N5, N10-甲烯FH4 FH2 FH2还原酶 FH4 NADP+ NADPH+H+ dUMP dTMP UDP 脱氧核苷酸还原酶 dUDP CTP CDP dCDP dCMP TMP合酶和FH2还原酶是肿瘤化疗药的靶点 - - - ATP + CO2+ 谷氨酰胺 氨基甲酰磷酸 UMP 氨基甲酸天冬氨酸 UTP CTP 天冬氨酸 嘌呤核苷酸 ATP + 5-磷酸核糖 嘧啶核苷酸 PRPP - 主要调节酶：氨基甲酰磷酸合成酶II和PRPP合成酶 嘧啶 + PRPP 磷酸嘧啶核苷 + PPi 嘧啶磷酸 核糖转移酶 尿嘧啶核苷 + ATP 尿苷激酶 UMP +ADP 胸腺嘧啶核苷 + ATP 胸苷激酶 TMP +ADP 能够抑制嘧啶核苷酸合成的抗代谢药物也是一些 嘧啶类似物、氨基酸类似物、叶酸类似物及核苷 类似物，通过对酶的竞争性抑制而干扰或抑制嘧 啶核苷酸的合成。 胸腺嘧啶(T) 5-氟尿嘧啶(5-FU) 1. 嘧啶类似物： Metabolism of Nucleotides 第 八 章 核 苷 酸 代 谢 1.掌握核苷酸合成原料及从头合成途径的主要中间过程。 2.掌握核苷酸抗代谢物的作用及嘌呤核苷酸分解的终产物。 3.熟悉各类核苷酸的相互转变，核苷酸合成过程的反馈调节。 目的要求： 核酸的消化与吸收 蛋白质 食物核蛋白 核酸（RNA及DNA） 核苷酸 核苷 磷酸(H3PO4) 碱基 戊糖 胃酸 胰核酸酶 胰、肠核苷酸酶 核苷酶 人体内的核苷酸主要由机体细胞自身合成 核苷酸是核酸的基本结构单位。 人体内的核苷酸主要由机体细胞自身合成。因此，与氨基酸不同，核苷酸不属于营养必需物质。 核苷酸的生物学功能 第一节 嘌呤核苷酸的合成与分解代谢 Metabolism of Purine Nucleotides 利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷，经过简单的反应过程，合成嘌呤核苷酸。 从头合成途径(de novo synthesis) 补救合成途径(salvage pathway) 利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及CO2等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘌呤核苷酸。 肝是体内从头合成嘌呤核苷酸的主要器官，其次是小肠和胸腺。 脑、骨髓则无法进行此合成途径。 （一）嘌呤核苷酸的从头合成 1、从头合成途径除某些细菌外，几乎