第八章解热镇痛药与非甾体抗炎药.pptVIP

解热镇痛药 阿司匹林的合成 解热镇痛药 邻助作用是指在酰基的邻近位置有亲核基团，此亲核基团能引起分子内催化，可以使水解反应速度大大增加的作用称为邻助作用。 解热镇痛药 案例: 维C银翘片是我们生活中常用的解热镇痛药物，为什么长期大量用药会导致肝功能异常？ 分析 维C银翘片是由维生素C 、对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏为主要成分，其中对乙酰氨基酚在体内主要与葡糖醛酸或硫酸成酯被排出体外，一小部分被氧化产生N-羟基衍生物，此物可以进一步转化成毒性大的代谢物乙酰亚胺醌，再与N-酰半胱氨酸、谷胱甘肽等物质结合，最后随尿排出。如过量服用对乙酰氨基酚，使肝脏中贮存的谷胱甘肽大部分被消耗，毒性代谢物可与肝蛋白质形成共价加成物，引起肝脏损害，严重者可致昏迷甚至死亡。所以长期大量用药会导致肝功能异常。 局部组织的红、肿、热、痛与炎症介质前列腺素有密切的关系。非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs NSAIDs）能够抑制前列腺素（PG）合成，消除前列腺素对致炎物质的增敏作用，所以具有解热、镇痛及抗炎的作用。 非甾体抗炎药物作用的靶点为环氧合酶（COX）。这种酶分为COX-1和COX-2，这两种酶的生理性质有很大区别。COX-1是一种结构酶存在于肠、胃道、肾等大多数组织中，保护胃肠道黏膜，非甾体抗炎药在抑制COX-1时会导致对胃肠道的副作用。而COX-2是诱导酶，在正常组织细胞内的活性极低，只有受到诱导才能大量产生，它通过对PG合成的促进作用，介导疼痛、炎症和发热等反应。因此，研究选择性COX-2抑制剂可避免产生对胃肠道的副作用。比如塞利西布为一典型的选择性COX-2抑制剂，根据COX酶的特征运用现代药物设计的方法所设计的新药。 非甾体抗炎药 本品含有酰胺键在空气中稳定，但遇光会逐渐分解；遇强酸或强碱易水解。水解产物还可进一步被氧化生成有色物质，且随温度升高，水解变色速度更快。 本品的稀碱溶液与重铬酸钾试液共热后，用硫酸酸化并缓缓加热，显紫色；如与亚硝酸钠溶液共热，用盐酸酸化显绿色，放置后，渐变黄色。 本品又名消炎痛，用于治疗风湿性关节炎、强直性脊椎炎、骨关节炎。 非甾体抗炎药 本品炽灼后，发生二氧化硫的刺激性特臭，并能使湿润的碘-淀粉试纸蓝色消褪。 本品用于骨关节炎、类风湿关节炎、慢性关节炎、肩周炎、颈肩腕综合征、腱鞘炎，各种原因引起的疼痛，如痛经、牙痛、外伤和手术后疼痛以及用于轻、中度癌性疼痛。 抗痛风药 痛风病是由于体内嘌呤代谢紊乱所致的一种疾病。临床表现主要为高尿酸血症，致使尿酸盐在关节、肾脏及结缔组织中结晶析出，从而引起痛风性关节炎及痛风性肾病和肾尿酸盐石症等肾的损害。抗痛风药根据其作用特点主要分为三大类：尿酸合成阻断剂类，如别嘌醇；尿酸排泄剂类，如丙磺舒；抗痛风发作药类，如吲哚美辛。本节主要介绍别嘌醇、丙磺舒。 抗痛风药 本品与碱性碘化汞钾试液共热煮沸，放置后，产生黄色沉淀。 本品常用于痛风性肾病及慢性源发性或继发性痛风，对急性痛风无效。 抗痛风药 本品用氢氧化钠溶液溶解后，再加入三氯化铁试液，即生成米黄色沉淀。 本品与氢氧化钠共热熔融后，将分解产生亚硫酸，放冷，加入数滴亚硝酸试液，再经盐酸酸化后，过滤，滤液显硫酸盐的性质反应。 本品为抗痛风药。主要用于慢性痛风，对急性痛风无效。 抗痛风药 别嘌醇具有弱碱性与碱性碘化汞钾试液共热煮沸，产生黄色沉淀。 2. 丙磺舒含有磺酰基与氢氧化钠共热熔融后，将分解产生亚硫酸，放冷，加入数滴亚硝酸试液，再经盐酸酸化后，过滤，滤液显硫酸盐的性质反应。 1.阿司匹林与碳酸钠溶液共热，放冷后用稀硫酸酸化，析出的白色沉淀 乙酰水杨酸 B. 醋酸 C. 水杨酸 D. 水杨酸钠 2.下列叙述与阿司匹林不符的是 A．为解热镇痛药 B．易溶于水 C．微带臭酸味 D．遇湿酸、碱、热均易水解失效 3.区别阿司匹林和对乙酰氨基酚可用 A．NaOH试液 B．HCL C．加热后加HCL试液 D．三氯化铁试液 4.为1,2-苯并噻嗪类非甾体抗炎药的是 A．布洛芬 B．美洛昔康 C．双氯芬酸钠 D．吲哚美辛 5.显酸性，但结构中不含羧基的药物是 A．阿司匹林 B．吲哚美辛 C．萘普生 D．吡罗昔康 1. 阿司匹林的性质与下列叙述中哪些相符 A．水溶液加热后加入三氯化铁试液，显紫堇色 B．在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解，且同时水解 C．与对乙酰氨基酚生成的酯具有前药性质 D．具有解热和镇痛作用，无抗炎作用 E. 加水生成黄色沉淀 2. 可与