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胶原蛋白与压力性尿失禁相关性研究进展 胡红彦1刘杰2倪观太2 (1皖南医学院安徽芜湖241000 ； 2安徽省皖南医学院弋矶山医院妇产 科安徽芜湖241001 ) 【中图分类号】R694+.54【文献标识码】A【文章编号】2095J752 (2012) 01-0066-02 压力性尿失禁(stress urinary incontinence,SUI)国际尿控协会 (International Continence Society,ICS)提出的定义:腹压突然增加导致尿液不自 主流出，不是由逼尿肌收缩压或膀胱壁对尿液的张力压引起的。研究发现，SUI 的发牛与盆底支持组织(肌肉、筋膜、韧带)结构功能完整性的破坏密切相关。 盆底支持组织细胞外基质主要成分是胶原蛋白、蛋白聚糖、弹性蛋白、层粘连蛋 白，其中胶原蛋白和蛋白聚糖是最为重要的两类。胶原蛋白是连接肛提肌至尿道 的主要组织，通过胶原蛋白，肌肉对尿道发挥收缩作用，胶原蛋白给予组织抗拉 伸强度，对维持盆底支持组织的弹性和韧性起重要作用。因此，许多学者从牛化 和超微结构角度⑴研究了胶原蛋白在S U I发病中的作用。木文就胶原蛋白与女 性压力性尿失禁的相关性研究进行综述。 1胶原蛋白 胶原蛋白简称为胶原(collagen),是一组由多种糖蛋白分子组成的大家族, 是构成细胞外基质(ECM)的结构蛋白质。由细胞分泌的胶原蛋白约占人体蛋 白质总量的30%以上，参与维持组织结构的完整性。胶原蛋白是由3条alpha; 多肽链构成的三股螺旋结构，每条alpha;多肽链由600?1000个氨基酸组成， 其独特的三重螺旋结构中，氨基酸的组成对胶原蛋白分子具有稳定作用。胶原分 子内和分子间存在3种交联形式：醇醛缩合交联、醛胺缩合交联和醛醇组氨酸交 联。这3种交联把胶原的肽链牢固地接起来，使胶原具有很高的抗张强度。到目 前己发现三十余种胶原蛋白链的编码基因，形成21种胶原蛋白分子。不同的胶 原蛋白分子有不同的化学结构及免疫学特性，其中I型、II型和III型胶原在组织 中含量最丰富，约占体内总胶原蛋白的80%?90%［2］。盆底的结缔组织主要由 I型胶原和III型胶原组成⑶。I型胶原与支持作用有关，硬度较大，直径较粗；III 型胶原与组织的弹性有关，弹性大，直径较细。I /III型胶原蛋白比例还决定胶原蛋 白纤维的粗细进而影响组织的性能［4］o III型胶原在含量上虽然比I型胶原少， 但它在组织性能的控制中却起着更为重要的作用，Eriksen⑸发现III型胶原含量增 加，胶原纤维直径变细，III型胶原含量减少，胶原纤维直径变粗。胶原直径增粗 可影响到尿道的顺应性，使其僵硬，出现尿道闭合障碍而加重SUI。 2胶原蛋白含量和结构变化对SUI的影响 胶原含量减少会引起支持组织的弹性减小，易于断裂，使肛提肌对尿道 的压缩作用减弱，出现尿漏。胶原蛋白结构变化亦对SUI有影响。 2.1胶原蛋白含量减少对SUI的影响多数研究认为，胶原纤维数量减 少可导致韧带、筋膜的支持结构（吊床结构）松弛,吊床结构不能挤压尿道而出 现漏尿。Liapis⑹等发现SUI （伴或不伴有生殖道脱垂）患者耻骨宫颈筋膜I型胶 原蛋白含量明显减少，也发现SUI患者圆韧带、阴道旁筋膜和紙子宫韧带中的 III型胶原蛋白含量明显减少［7］。 2.2胶原蛋白结构变化对SUI的影响 研究证实，盆底支持组织功能完 整性不仅取决于胶原的含量，还取决于胶原的性质、不同类型胶原相应比例以及 与其他基质成分的相互作用［8］。核心蛋白聚糖（decorin ’DCN）与胶原是细胞外基质 组成成分，在调控胶原纤维的形成和排列中起重要作用。DCN通过其核心蛋白 与胶原相互作用调节胶原纤维生成速率，影响胶原纤维形成和结构，修饰胶原纤维 表面的d带和e带，调节胶原纤维的稳定性。DCN与胶原原纤维相互作用,影响原 纤维直径，形成更细纤维。DC N可减少局部组织中1型与III型胶原蛋白含量。DCN 能与LIL HI, V, VI与刈型胶原作用,胶原的3股螺旋在其每个D区d带均有 一个能与DCN结合的部位，两者相互作用后，促进原纤维侧面结合,以形成纤维和 纤维束［9］。研究发现，在兔韧带损伤修复过程中，若抑制D C N m R NA表达,可促进 组织胶原蛋白合成。在体外实验中QCN可减少局部组织中I型与III型胶原蛋白 含量，并使胶原纤维变细［10］o DCN与胶原特异结合,能潜在地调节胶原纤维的稳 定性。DCN还能通过与转化生长因子(transforming growth factorzTGF)2beta;结合, 下调其活性，负性调控细胞周期，调节胶原形成。国内余燕⑼及国外Daugla s［10］ 证实DCN可减少局部组织中1、III型胶原蛋白含量，并使胶原纤维变细，从而 使盆底支持力