抗帕金森新药雷莎吉兰盐酸盐合成的改进资料精.pdfVIP

( ) 第 24 卷 第 2 期 徐州师范大学学报 自然科学版 Vol . 24 ,No . 2 2006 年 6 月 J . of Xuzhou Normal U niv . (Nat ural Science Edition) J un . ,2006 抗帕金森新药雷莎吉兰盐酸盐合成的改进 李 　磊 , 张雪梅 , 王玉成 (徐州师范大学 化学系 ,江苏 徐州 　22 1116) 摘要 : 以 1茚酮为原料 ,经缩合 、还原 、拆分 、催化氢化得 R1氨基茚 ,再与 3溴丙炔反应 ,经成盐合成雷莎吉兰盐酸 盐. 产物经熔点 ,质谱 ,核磁共振谱及旋光测定得以确定. 关键词 : 帕金森病 ;雷莎吉兰 ;合成 中图分类号 : R9 145 ;R97 15 　　　文献标识码 : A 　　　文章编号 : (2006) ( ) ( ) 雷莎吉兰 Ra sagiline 是一种不可逆的选择性单胺氧化酶B MA OB 抑制剂 , 由以色列 Teva 公司 ( ) 和丹麦 L undbeck 公司联合研制 ,作为左旋多巴 L evo dop a 的辅助药物用于帕金森病的治疗 , 目前已完 成 Ⅲ期临床研究 ,该药于 2005 年 2 月获准在欧洲上市 ,并已获得美国 FDA 的批准函. 与同类药物司立 ( ) [ 1 ] 吉兰 Selegiline 相比,该药副作用小 ,药效高 ,选择性好 ,是一种很有前景的抗帕金森新药 . 已报道的合成路线有 :1) 以3氯丙炔或苯磺酸丙炔脂为原料与外消旋的 1氨基茚反应 ,然后用 L 酒石酸拆分得到右旋异构体 ,再与甲磺酸反应成盐 ,或者与单一异构体 R氨基茚反应直接胺化成盐 ,均 可得到目标产物[2 ] ; 2) 以苯磺酰氯和丙炔醇作为起始原料 ,合成苯磺酸丙炔醇酯 ,再与外消旋氨基茚 反应 ,经拆分成盐 ,得到目标产物[3 ] ; 3) 以外消旋氨基茚或右旋氨基茚与 3氯丙炔为起始原料 ,经拆分 成盐 ,合成 目标产物[4 ] . 由于氨基茚或 R1氨基茚的价格昂贵 ,我们参考文献[4 ] , 以 1茚酮为原料 ,经缩合 、还原 、拆分 、催 化氢化制得 R1氨基茚 ,然后再与 3溴丙炔反应 ,经成盐得到目标产物. 本工艺有收率高 ,操作简单 ,成 本低 ,易于工业化等优点. 具体的合成路线如下 : 收稿 日期 : ( ) 基金项目: 江苏高校高新技术产业发展基金资助项目 J HB04 - 038 ( ) 作者简介 : 李磊 1982 - ,男 ,河南汝南人 ,硕士生 ,主要从事精细有机合成的研究. 第 2 期 李 　磊等 :抗帕金森新药雷莎吉兰盐酸盐合成的改进