微胶囊跟其在生物医学领域的运用资料精.pdfVIP

第45 卷 第23 期 2000 年 12 月 评 述 微胶囊及其在生物医学领域的应用 * 刘袖洞 何 洋 刘 群 雄 鹰 付颖丽 马小军 虞星炬 袁 权 ( 中国科学院大连化学物理研究所, 大连 116023 . * 联系人, Email: maxj@dicp.ac.cn) 摘要 微胶囊因其优良的免疫隔离性能和控制释放性能有望成为生物工程上游研究成果实用 化 产业化的重要工具,推动组织细胞或重组细胞移植技术 基因治疗和蛋白质 多肽类生化药 物尽快走向临床应用,为保障人类健康和生活质量做出积极贡献.对微胶囊的制备材料 方法及其 结构 性能表征等基础研究和生物医学领域应用研究现状进行了评述,并对微胶囊的研究作了展望. 关键词 微胶囊 性能表征 免疫隔离 人工细胞 控制释放 微囊化技术是把分散的固体物质颗粒 液滴或气体完全包封在一层膜中形成球状微胶囊 的一种技术. 20 世纪50 年代Green[1]在研制多纸复印系统时制备了包含染料的NCR 型微胶囊. 60 年代, 微囊化技术开始被广泛应用于制药业和日用化学工业, 微囊化药物 燃料 香料 黏合剂等产品的相关研究日益增多. 它们基本上属于不透膜微胶囊, 膜仅起隔离作用, 只有在 外部作用破坏掉微胶囊膜后, 内含物才被释放出来. Chang[2]于 1957 年首次报道了生物活性物 质的微囊化研究, 将酶 蛋白质和激素等生物活性物质包封在选择性透过膜中, 形成球状微 胶 囊, 称之为 生物微胶囊 . 通过微胶囊膜的选择透过作用, 使囊外大于某一分子量的物 质不能扩散进入, 而生物环境中的营养成分和囊内生物活性物质或细胞分泌的小分子产物可 以自由出入微胶囊, 从而达到免疫隔离目的( 图 1). 60 年代中期, Chang[3] 又指出了生物微胶囊在临床及其他 [4] 生物学应用上的可行性. 80 年代初, Lim 等人 将微囊 化技术与组织细胞移植相结合, 制备了具有良好生物 相容性的海藻酸钠/ 聚赖氨酸(APA)微胶囊作为免疫隔 离工具, 包埋猪胰岛细胞形成 人工细胞 , 并移植 图1 微胶囊示意图 入糖尿病大鼠体内, 结果表明该 人工细胞 成功地 调节了血糖水平, 代行了大鼠胰腺功能, 因而被称为 人工胰腺 . 这一研究成果较好地解决 了组织细胞移植过程的免疫排斥问题, 避免或减少了昂贵的免疫抑制剂的使用, 为组织细胞 移植治疗神经/ 内分泌系统疾病提供了新思路. 90 年代以来, 医学界开始尝试以微胶囊作为基 [5] 因重组细胞的免疫隔离和运载工具 , 利用重组细胞的代谢产物调节机体生理功能, 治疗相关 疾病. 目前, 微胶囊的应用研究还涉及药物控制释放[6~9] 动植物细胞培养[10~13] 细胞和酶的 固定化[14~17] 以及生化物质分离[18~21] 等领域, 已经成为材料 化学 化工 生物和医学等多学 科领域工作者的研究热点, 具有广阔的应用前景. 1 微胶囊的制备 1.1 材料 材料是决定微胶囊性能的关键因素之一.一般要求其成膜性能好, 与包封物不发生反应, 而且应具有一定的机械强度 稳定性 对于生物环境中应用的微胶囊, 材料还要具备很好的