生物制药学第二篇.pptVIP

第二篇 生化药物 第二章 生化药物概述 要点： 生化药物的特点 生化药物的分类及一般制备方法 生化药物分类 氨基酸类：胱氨酸、天冬氨酸、复方氨基酸注射液等。 多肽和蛋白质类药物：如酪蛋白、胰岛素、EPO(促红细胞生成素）等。 酶类药物：链激酶、消化酶、溶菌酶等。 糖类药物：人参多糖、黄芪多糖、香菇多糖等 脂类药物：卵磷脂、脑磷脂 维生素及辅酶类：VB1、VB2、复合维生素等。 生化药物特点 生物材料组成复杂 生化物质种类多、有效成分含量低 活性物质离开生物体后，稳定性差 生物材料具有种属特异性 药物分子活性与分子空间构象相关 制备技术条件要求高 生化药物的制备方法 生化制药的 一般工艺过程： 分离制备方法的基本原理 根据分子形状和大小不同：离心、过滤、超滤、膜分离等。 根据分子电离性质差异：离子交换、电泳、等点聚焦等。 根据分子极性大小及溶解度不同：溶剂提取法、分配层析法、盐析法、沉淀法等。 根据物质吸附性质的不同：选择吸附、吸附层析法等。 根据配体特异性：亲和层析。 第三章 氨基酸类药物 氨基酸及其衍生物在医药中的应用 复方氨基酸输液（由必需氨基酸组成） 氨基酸类药物生产方法 蛋白质水解法 发酵法 酶转化法 化学合成法 水解法生产氨基酸 原料：毛发、血粉、废蚕丝等 水解方法：酶水解、酸水解(8mol/L盐酸或硫酸于110-120oC水解12-24h）、碱水解（ 6mol/L 氢氧化钠于100oC水解6h)。 水解制取氨基酸的过程：水解 分离 结晶。 氨基酸分离方法 溶解度分离法：酪氨酸和胱氨酸的分离。 复合沉淀法：精氨酸可与苯甲醛生成苯亚甲基精氨酸沉淀，用盐酸除去苯甲醛即可得。 吸附法：芳香族氨基酸的分离用活性炭吸附。 离子交换法：对混合氨基酸进行分组或单一成分的分离。 氨基酸的精制方法 结晶重结晶 溶解度法 结晶与溶解度法相结合 水解法生产胱氨酸 胱氨酸药理作用：增强造血机能、升高白细胞、促进皮肤损伤修复及抗辐射作用。 胱氨酸临床应用：治疗辐射损伤、重金属中毒、慢性肝炎、牛皮癣、病后产后脱发。 水解法生产程序：水解、中和、粗制、精制。 化学合成法生产氨基酸 合成方法：以卤代羧酸、醛类、甘氨酸衍生物、卤代烃及其某些氨基酸为原料，经氨解、水解、缩合、取代及氧化还原等化学反应合成氨基酸。 合成法优点：可合成天然氨基酸和特殊结构的非天然氨基酸。 缺点：合成的氨基酸都是DL型外消旋体，必须经过拆分才能得到L型氨基酸。 蛋氨酸和甘氨酸需用合成法生产。 发酵法生产氨基酸 发酵法：通过特定微生物在以糖为碳源、以氨或尿素作为氮源以及其他培养基中生长，直接产生氨基酸的方法。 发酵法的关键因素：菌种（主要为细菌和酵母菌）和氧气（液体通风深层培养） 菌种的选育方法：用人工有变法选育营养缺陷性变异株；采用细胞融合技术和基因工程技术改造成工程菌。 发酵法生产赖氨酸 赖氨酸的生理作用： 为合成肉碱提供结构组分促使细胞中脂肪酸的合成； 食物中添加少量赖氨酸，可提高胃液分泌功效、起到增进食欲，促进幼儿生长与发育作用； 提高钙的吸收及其在体内的积累，加速骨骼生长。 赖氨酸缺乏：厌食、营养性贫血，中枢神经受阻，发育不良。 酶转化法 酶转化法：在特定酶的作用下使某些化合物转化成相应氨基酸的技术。 基本过程：利用化学合成的、生物合成的或天然存在的氨基酸前体为原料，同时培养具有相应酶的微生物，通过酶促反应，合成特定的L-型氨基酸，反应液经分离纯化既得相应的氨基酸。 优点：可以生产光学活性的氨基酸，生产效率高、副反应少。 第四章 多肽与蛋白质类药物 多肽蛋白质药物的类别、生产方法 降钙素、胰岛素药物的生产方法 多肽、蛋白质药物的发展趋势 一、多肽与蛋白质类药物的分类及在医药中的应用 分类 激素：脑垂体激素、下丘脑激素、胰岛激素、甲状旁腺激素、胃肠道激素 细胞因子：白细胞介素（IL）、干扰素（IFN）、肿瘤坏死因子（TNF）、转化因子（TGF）、IGF等。 活性多肽：神经营养素、胎盘提取物、花粉提取物、脾水解物、肝水解物等 黏蛋白：胃膜素、硫酸糖肽、血型物质A和B等 在医药中的应用 下丘脑激素 生长素释放激素（GRH） 生长素释放抑素（GRIH） 胰岛素 甲状旁腺素（PTH）升高血钙 降钙素（CT） 降低血钙 胃肠道激素 细胞因子（cytokine,CK）：是一类能在细胞间传递信息、具有免疫调节和效应功能的蛋白质或小分子多肽。 IL、IFN、CSF、TNF、TGF、EPO 其他药物品种 活性多肽 黏蛋白 二、生产方法 化学合成法 直接提取法 基因重组法 化学合成法结晶牛胰岛素的合成 直接提取法 原料：原料的种属、生长发育阶段、生物状态、来源、解剖学部位对产品质量、产量都有影响。 提取与纯化：溶剂选择、分离纯化方法选择 降钙素的生产 降钙素的临