第2章中枢神经系统药物.pptVIP

* R1 R2 R3 R4 * A、理化性质： 白色或类白色的结晶粉末，无臭，味微苦。 易溶于丙酮、氯仿，在乙醇中溶解、在水中几乎不溶。 Mp.130~140℃，pKa3.4。 * 化学性质 易水解，两种方式，4,5位可逆 书P18有错误 * B、构效关系 * C、作用与应用 大脑皮层的苯二氮?受体，作用后激动氯离子通道，导致镇静、催眠、抗焦虑、抗惊厥和中枢性肌肉松弛 治疗神经官能症 临床用于治疗失眠，尤其对焦虑性失眠疗效极佳；也用于抗癫痫和抗惊厥。 * D、体内代谢 * E、发展及结构改造： 可供改造的部位主要有：1,2,3,5,7-位。 硝西泮剂量小，无成瘾性，有抗癫痫活性 4,5-位骈入四氢噁唑环，如:美沙唑仑，这是一类前药（Pro-drug）。含氧噁唑环在代谢过程中除去后发挥药效，是一作用较强的安定药 1,2-位骈入咪唑环（或称为三唑环），受体的亲和力及代谢的稳定性增强，如:三唑仑，阿普唑仑，艾司唑仑等 * E. 苯二氮?类药物的发展及结构类型（1） ① 1960’年代以来发展起来的，具有镇静、催眠、抗焦虑、中枢性肌肉松弛、抗惊厥等作用。 ② 具有由一个苯环和一 个七元亚胺内酰胺环 拼合而成的苯二氮? 母核。 * E. 苯二氮?类药物的发展及结构类型（2） ③ 氯氮?Chlor