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奥沙利铂神经毒性预防研究进展 1.背景 2.奥沙利铂神经毒性机制 4.小结 目 录 3.奥沙利铂神经毒性预防 奥沙利铂 （第三代） 1986年上市 1996年上市 1978年上市 顺铂 （第一代） 卡铂 （第二代） 背 景 吴建军. 新一代铂类药物奥沙利铂的研究进展[J]. 医学综述, 2012, 18(12):1906-1908. 奥沙利铂是第3代铂类化合物，可通过与DNA结合阻止DNA复制和转录导致细胞死亡。2002 年获 FDA 批准用于转移性结直肠癌，目前主要用于结直肠癌辅助化疗和挽救化疗，并在其他消化道肿瘤、头颈部肿瘤、卵巢癌等中有一定使用。奥沙利铂疗效肯定，不良反应耐受性较好，是抗肿瘤药物主流品种之一。 奥沙利铂常见不良反应 施剑鸣[1. 奥沙利铂不良反应336例分析[J]. 中国临床药学杂志, 2014(5). 神经毒性是奥沙利铂的主要不良反应，文献报道 89%的患者使用奥沙利铂后出现了神经病变症状 。 奥沙利铂神经毒性 急性 慢性 慢性神经毒性是奥沙利铂的剂量限制性毒性，常见于累积剂量大于540mg/ｍ2的患者。主要为四肢远端感觉异常和感觉迟钝，发生率高达93%且持续时间较长，甚至贯穿整个治疗周期。与急性神经毒性不同的是慢性神经毒性在低温时症状不会加重。 在给药后24~48h发生的急性神经毒性，表现为四肢外周神经感觉障碍和麻木(85%~95%)，急性咽喉感觉障碍导致呼吸吞咽困难(1%~2%)；遇冷后症状加重是其特征性表现。第2至12周期化疗时发生神经毒性的严重程度几乎是第1周期的两倍。急性神经病变与慢性神经病变的发生和程度显著相关，与化疗方案、累积剂量和患者年龄无关。 奥沙利铂的两种神经毒性大多具有可逆性。急性神经毒性一般在用药后的6~8d内消失，慢性毒性患者中3/4可恢复，中位时间为治疗终止后13周。 奥沙利铂神经毒性表现 李倩, 郭伟剑, 郑磊贞. 奥沙利铂的神经毒性和防治进展[J]. 上海交通大学学报(医学版), 2006, 26(4):430-433. 谷麟, 李雪松, 刘东,等. 奥沙利铂神经毒性机制及防治新进展[J]. 药物流行病学杂志, 2017(6):429-435. 奥沙利铂神经毒性的机制 谷麟, 李雪松, 刘东,等. 奥沙利铂神经毒性机制及防治新进展[J]. 药物流行病学杂志, 2017(6):429-435. 5 6 1 2 3 4 LOREM 瞬时受体电位（TRP)通道，OXA导致TRP上调 其他：OXA对DRG表现出更高的神经毒性 基因多态性：转运体基因多态性、 代谢酶基因多态性、DＮA修复酶 基因多态性、电压门控钠通道（SCNAs）基因多态性等。 间隙连接（GJ）通道，OXA影响GJ表达 氧化物酶体增殖物激活 受体（PPAR-γ） 烟碱型乙酰胆碱受体 对于接受基于奥沙利铂方案化疗的患者而言，不推荐应用氨磷汀、阿米替林、钙和镁治疗；对于接受紫杉醇/卡铂方案化疗的患者而言，不推荐应用谷胱甘肽治疗；也不推荐应用Org 2766、维甲酸、重组人白细胞抑制因子和维生素E治疗。 针对CIPN治疗支持证据最强的药物是度洛西汀。一个随机、安慰剂对照研究提示度洛西汀能减轻神经病变所引起的疼痛。但是与度洛西汀相关的研究仅有一个，并且该研究的权重不足以区分度洛西汀对不同化疗药物所造成的神经病变的症状的改善情况（如奥沙利铂予紫杉烷类药物），因此关于度洛西汀还存在一些无法解答的问题。 奥沙利铂神经毒性的治疗 Prevention and Management of Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy in Survivors of Adult Cancers:American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline Summary. 奥沙利铂神经毒性的预防与治疗 马凯丽, 程志祥. 化学治疗导致周围神经病变的发生机制及防治进展[J]. 中国疼痛医学杂志, 2018(3). 度洛西汀、乙酰左旋肉碱、氨磷汀、神经妥乐平、天麻素、甲钴胺、天麻素、细辛、延胡索乙素等 药物治疗 神经阻滞、电针、针刺配合 甲钴胺 其他治疗 特点分析 郭子寒, 焦园园, 范丽萍,等. 5种干预措施预防奥沙利铂致慢性神经毒性疗效的网状Meta分析[J]. 中国药房, 2015(24):3374-3377. 奥沙利铂神经毒性的预防 GM1可降低奥沙利铂所致神经毒性的程度，对奥沙利铂诱导的胃肠道肿瘤高神经毒性是一种有效的神经保护剂。 Zhu Y, Yang J, Jiao S, et al. Ganglioside-monosialic acid (GM1) prevents oxaliplatin-i