阿维菌素类药物新新的研究探究 进展.pdfVIP

畜牧兽医学报 ,2000 ,31 (6) ,520529 A ct a Veteri naria et Zootech nica S i nica 阿维菌素类药物的研究进展 扈洪波 ,朱蓓蕾 ,李俊锁 ( 中国农业大学动物医学院 ,北京 100094) ( ) 摘 　要 :阿维菌素类药物 Avermectins 是 目前最为优 良的一类广谱高效兽用抗寄生虫药 ,在这类药 物中已商品化的有阿维菌素 、伊维菌素 、多拉菌素和 Eprinomectin ,本文就该类药物的理化特性 、作 用机制 、药物动力学 、制剂 、药效学 、抗药性及毒理学等方面的研究进展进行了综述 ,并与同属大环内 酯类驱虫药的 Milbemycins 进行了比较 。 关键词 :阿维菌素类药物 ;理化特性 ;作用机制 ;药物动力学 ;制剂 ;药效学 ;抗药性 ;毒理学 中图分类号 :S8598 　　文献标识码 :A 　　文章编号 (2000) 自40 年代起 ,抗蠕虫药 以平均每 5 年开发一种新药的速度增长 , 从 40 年代的吩噻嗪 ( ) ( ) Phenot hiazine 到 70 年代的奥吩哒唑 Oxfendazole ,抗蠕虫药的发展趋势是药效越来越强 , ( ) ( ) 用药剂量越来越低 从 600 mg/ kg 下降到 5 mg/ kg 。1976 年阿维菌素类药物 Avermectins 的发现揭开了抗蠕虫药研究的新纪元 。Avermectins 是由链霉菌 S t rep tomy ces aver m it il is 产 生的一组大环内酯类物质 ,包含有结构相似的 8 种天然组分 。该类化合物对寄生于动物的线 μ 虫和节肢动物有极强的驱杀作用 ,从而使抗蠕虫药物用药剂量由 mg/ kg 级下降到 g/ kg 级 。 ( ) 目前在这类药物中已商品化的有阿维菌素 Avermectin B1 ,AV M 或 Abamectin 、伊维菌素 ( ) ( Ivermectin , IV M 即 22 , 23 —dihydroavermectin B1 、多拉 菌素 Doramectin 即 25 —cyclo hexylavermectin B1) [ 1 ] 和 Ep rinomectin [2 ] 。Avermectins 由于其优异的驱虫活性和较高的安全 性 ,被视为 目前最为优良,而且应用最广泛的兽用驱虫药 ,是近 20 年来抗寄生虫药物研究中最 为杰出的研究成果[3 ] 。 1 　理化特性 Avermectins 从结构上类似于大环内酯类抗生素 ,但并不具有抗微生物或抗真菌的活性 。 Avermectins 的基本结构是一个十六元 内酯环 ,其上连接有三个主要基团: 六氢化苯丙呋喃 ( ) ( ) ( ) [3 ] C —2 到 C —8 ,二糖基 C —13 和螺酮缩醇系统 C —17 到 C —28 。见图 1 。天然 Aver mectins 有 8 种组分 。根据 C —5 位上取代基的不同 , C —22 和 C —23 之间单双键的差异及 C —