核医学-小动物PETCT 应用.ppt

11C-Choline 前列腺癌 Micro-PET 概念：中文全称为小动物正电子发射型断层显像仪 由封闭多环型探测器、电子前端放大与符合系统、电子计算机系统以及探测台构成 与临床PET比较，探测原理与临床PET相同，但探测的灵敏度和空间分辨率大大提高，最新Micro-PET空间分辨率可达1mm Micro-PET的优势 与传统的体外检测技术相比 无创、活体：Micro-PET可对同一只小动物进行无创反复实验，大大减少了实验动物的使用数量，缩短了实验周期，节省了实验费用 实时、动态显像：对同一只动物在不同时间点进行研究，体现连续 的动态定量测定，消除 了小动物的个体或种属差异，在基础动物研究和临床应用之间架起了桥梁。 Corresponding Study Paradigms in Animals MicroPET-基础研究与临床应用的桥梁 随着基因组学的发展，小动物在现代分子生物学实验中日趋重要。 临床型PET已用于动物和人体研究，但受其空间分辨率的限制，很难满足小动物PET显像的需要。 高分辨率小动物PET出现，成为分子显像的重要工具。 18F-FDG Whole Body Rat Study Micro-PET 18F-FDG Rat Heart 动物的99mTc-MDP三探头SPECT骨显像 我国分子影像学研究尚处于起步阶段 上海交通大学医学院 Med-X中心 分子影像的国内发展概况 Cyclotron Micro PET/CT GMP Facilities Animal handling Lab Screening and preparation of molecular probes： Preparing and radionuclide labeling of rhk5 Tumor imaging and therapy with radiolabeled rhk5 Gene therapy and monitoring： Human NIS gene for tumor radionuclide therapy and report gene imaging Human plasminogen kringle 5 gene for anti-angiogenesis therapy 报告基因显像 基因治疗和干细胞移植治疗将是治疗某些疾病具有发展前景的方法 如何监测携带治疗基因的病毒是否成功到达靶器官并有效表达，是基因治疗的关键 在重组治疗基因的病毒DNA上同时插入一段报告基因，治疗基因与报告基因共表达，只要在活体内探测到报告基因的出现，就能间接反映治疗基因的表达，就能够在活体内无创伤性检测治疗基因的成功表达，以及表达的部位、持续时间、表达的量等 报告基因系统 酶/底物报告基因系统：报告基因表达产物为一种具有生物活性的酶，酶与相应底物作用生成的代谢产物在报告基因表达的细胞内浓聚，借助底物上携带的放射性核素进行成像，如HSV-tk等 受体/配体报告基因系统：报告基因表达的蛋白质是一种细胞表面受体，与核素标记的特异性配体结合，显像 转运蛋白/底物报告系统：钠/碘转运体NIS，去甲肾上腺素转运蛋白 分子核医学的主要研究内容 代谢显像: 葡萄糖，核苷酸，氨基酸，乏氧代谢 受体显像 基因显像: 酶，受体，转运体报告基因 放射免疫显像 凋亡显像 NIS是一种膜蛋白，含13个跨膜的结构域，一个细胞外氨基末端和一个细胞内羧基末端；NIS蛋白有3个可能的N-糖基化位点；1个位于细胞外第四环，2个位于细胞外最后一环[ NIS钠/碘转运体 碘的主动转运是通过甲状腺细胞膜上的钠碘同向转运体(NIS)介导的，协同转运2个Na+和1个I－，其能量由跨膜的Na+ 梯度提供。I－通过顶膜的离子通道进入滤泡腔内，在此经过甲状腺过氧化物酶(TPO)的氧化催化，进行甲状腺激素合成 NIS钠/碘转运体 分子显像无创监测MLC-2v为启动子的双基因重组腺病毒靶向治疗心肌缺血的实验研究 国家自然科学基金NSFC 基础研究： 抗肿瘤新生血管分子探针筛选和制备： 重组人Plasminogen kringle5（rhk5）的制备及核素标记在肿瘤显像和治疗中的研究 肿瘤基因治疗及监测： 杆状病毒介导NES1基因治疗乳腺癌及胃癌的研究 杆状病毒介导NIS基因肿瘤治疗及报告基因显像研究 辐射正反馈调控NIS基因治疗肿瘤的实验研究 全反式维甲酸与丁酸甘油酯联合治疗失分化型甲状腺癌的实验研究 抗肿瘤血管生成是肿瘤治疗的热点 内源性肿瘤血管生成抑制剂人纤溶酶原Kringle5 ，分子量小，穿透力强，免疫原性低、生物活性高 原核及真核表达后纯化rhk5蛋白 纯化后蛋白有生物活性 核素标记rhk5肿瘤显像和治疗 rhk5在原核及真